Aldo-ceto reductases : envolvimento no metabolismo esteróide humano e implicações no cancro da mama e da próstata

Abstract

As Aldo-ceto Reductases (AKR) são uma superfamília enzimática de oxidoreductases que catalisam reduções NADPH-dependentes e que apresentam especificidade para os mais diversos substratos carbonílicos como hidratos de carbono, ceto-esteróides, cetoprostaglandinas, xenobióticos, entre outros. Algumas isoformas humanas estão profundamente envolvidas nas vias metabólicas esteróides, tendo um papel ativo e relevante na biossíntese e inativação de hormonas como a testosterona, 5-dihidrotestosterona (5- DHT), estradiol e progesterona. Têm também a capacidade de mediar a biossíntese de algumas prostaglandinas. O cancro da mama e da próstata são doenças hormono-dependentes com enorme prevalência e elevada taxa de mortalidade. Como o nome sugere, são altamente dependentes de estrogénios e androgénios, respetivamente, para estimularem o seu desenvolvimento e metastização. As AKR, pelo seu envolvimento nas vias metabólicas destas hormonas, podem estar implicadas na patogénese destas doenças e, por isso, ser um alvo terapêutico aliciante a ser explorado na busca de novas terapias para estes cancros.

The aldo-keto reductases (AKR) are an enzymatic superfamily of oxidoreductases that catalyze NADPH-dependent reductions and that exhibit a broad specificity to carbonylic substracts such as carbohydrats, keto-steroids, keto-prostaglandins, xenobiotics, among others. Some human isoforms are deeply involved in the steroid metabolic pathways, having an active and relevant role in the biosynthesis and inactivation of hormones such as testosterone, 5-dihydrotestosterone (5-DHT), oestradiol and progesterone. They can additionally mediate the biosynthesis of some prostaglandins. Breast and prostate cancer are hormone-dependent malignancies with huge prevalence and high mortality. As the name suggests, they are highly dependent on oestrogen and androgen supply, respectively, to stimulated their growth and metastization. The AKR, because of its involvement in these hormone’s metabolic pathway, may be implicated in the pathogenesis of these diseases and, therefore, be an attractive therapeutical target to be further studied in the search of new therapies to these cancers.