Perfil genómico e caracterização clínica de crianças com sindrome X-frágil

Abstract

A mutação do gene Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1) está envolvida em três síndromes clínicas distintas: Síndrome do tremor/ataxia associado ao X-frágil (STAXF), Falência Ovárica Precoce (FOP) e Síndrome do X-frágil (SXF). A SXF é uma patologia ligada ao X, responsável por 30% das causas de deficiência intelectual hereditária, que pode afetar os dois géneros, mas é mais frequente e tem uma deficiência intelectual mais severa nos homens. Selecionaram-se 100 doentes que em 2011 foram enviados para o Laboratório de Citogenética e Genómica da Faculdade de Medicina, Universidade de Coimbra, Portugal, para realizarem o estudo do gene FMR1, no sentido de identificar os indivíduos portadores da mutação ou premutação. A análise dos fragmentos do ácido desoxirribonucleico (ADN) foi feita em sequenciador automático, utilizando a técnica Polymerase Chain Reaction (PCR) e o Triplet Repeat Primed PCR. Com base nos resultados, determinou-se a frequência das formas alélicas e do número de repetições CGG. Constatou-se que a maioria apresentava o alelo normal, pelo que conclui-se que são outras as etiologias responsáveis pelo quadro clínico dos doentes estudados. Curiosamente nesta amostra a maior incidência da mutação completa ocorre nas mulheres. Também foram reportados dois casos familiares. Graças ao estudo familiar é possível alertar as mulheres com alelo premutado para o risco aumentado de terem filhos com SXF e de desenvolverem POF, oferecendo diagnóstico pré-natal nas gestações futuras. Deste modo, é possível prevenir o aparecimento de crianças com SXF e fazer uma abordagem dirigida a cada elemento familiar de risco.

The Fragile X Mental Retardation 1 (FMR1) gene mutation is involved in three distinct clinic syndromes: Fragile-X-associated tremor/ataxia syndrome (STAXF), Premature Ovarian Failure (FOP) and Fragile X syndrome (SXF). The SFX is an X-linked disorder, responsible for 30% of all cases of hereditary mental retardation, which can affect both genders, but it is more frequent and has a more severe mental retardation on males. There were selected 100 patients in 2011 which were sent to the Laboratory of Cytogenetic and Genomics in the Faculty of Medicine, University of Coimbra, Portugal, to conduct a study of the FMR1 gene, to identify individuals carrying the mutation or premutation. The analysis of deoxyribonucleic acid (ADN) fragments was made with an automatic sequencer using the Polymerase Chain Reaction (PCR) and the Triplet Repeat Primed PCR technics. Based on the results, it was determined the frequency of allelic forms and the number of CGG repeats. It was found that most had normal allele, concluding that are other etiologies responsible for clinical state of the studied patients. Curiously the higher incidence of full mutation in this sample occurs on females. There were also reported two familial cases. Due to family study, it is possible to warn women with premutation alleles for increased risk of having children with SXF and develop FOP, offering prenatal diagnosis for future pregnancies. Thus, it is possible to prevent the occurrence of children with SXF and make an approach directed to each familial element at risk.