Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/32509
Title: The role of GHSR1 in dentate gyrus adult neurogenesis
Authors: Dias, Inês Saragoça 
Orientador: Valero, Jorge
Rego, Ana Cristina
Keywords: Giro dentado; Neurogénese adulta; Receptor 1 dos secretagogos da hormona de crescimento
Issue Date: 2015
Citation: DIAS, Inês Saragoça - The role of GHSR1 in dentate gyrus adult neurogenesis. Coimbra : [s.n.], 2015. Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular
Place of publication or event: Coimbra
Abstract: O processo de neurogénese adulta, pelo qual novos neurónios são gerados, ocorre principalmente em dois nichos neurogénicos: na zona subventricular dos ventrículos laterais e na zona subgranular do giro dentado (GD) do hipocampo. A neurogénese no GD tem um papel particular na memória e aprendizagem, contribuindo para as alterações plásticas que ocorrem no hipocampo perante diferentes estímulos cognitivos. A neurogénese pode ser regulada por factores ambientais e pelo estilo de vida, nomeadamente pela dieta. Desta forma, o efeito da alimentação na neurogénese adulta no hipocampo pode ser uma forma pela qual a dieta modula a função cognitiva, particularmente a memória. A grelina, hormona estimuladora do apetite, tem sido descrita como reguladora da neurogénese adulta. Os seus efeitos são mediados pela ligação ao receptor 1a dos secretagogos da hormona de crescimento (GHSR1a), expresso por todo o sistema nervoso central. Tem sido demonstrado que o GHSR1 é expresso em células proliferativas e neurónios imaturos no GD. No entanto, a fase de maturação em que o receptor é expresso não é evidente, nem como a sua localização na célula. A nossa hipótese de trabalho considera que o GHSR1 tem um papel directo na regulação da neurogénese do GD. Desta forma, o nosso objetivo centrou-se na caracterização da expressão do GHSR1 no GD e identificação dos tipos de células que expressam o GHSR1. Para além disso, desenvolvemos partículas retrovirais para diminuir a expressão do receptor no GD e analisar o seu efeito em pontos temporais específicos. Os nossos resultados indicam a presença do GHSR1 no GD, na zona subventricular e áreas associadas. Tendo como principal alvo o GD, encontrámos evidências para a expressão do GHSR1 nas células progenitoras e neuroblastos. Para além disso, observámos que o receptor da grelina se encontra maioritariamente expresso pelos novos neurónios imaturos e que mantêm a sua expressão durante a maturação. Tendo em conta o padrão de expressão do GHSR1 nos nichos neurogénicos e em específico nos novos neurónios do GD, sugerimos que o GHSR1 poderá ter um papel relevante na maturação dos neurónios recém-formados do hipocampo.
Adult neurogenesis, the process by which new neurons are generated, is known to occur mainly in two neurogenic niches: the subventricular zone of lateral ventricles (SVZ) and the subgranular zone (SGZ) of the hippocampal dentate gyrus (DG). DG neurogenesis has a particular role in memory and learning, contributing to the plastic modifications that occur in the hippocampus under different cognitive stimuli. It is well known that neurogenesis can be regulated by lifestyle and environmental factors, such as diet. Thus, the effect of food intake on hippocampal adult neurogenesis is a way by which diet modulates cognitive function, particularly memory. Ghrelin, an appetite-stimulating hormone, has been described to regulate adult neurogenesis. Its effects are mediated by its binding to the growth hormone secretagogue receptor type 1a (GHSR1a), expressed throughout the central nervous system. It has been shown that GHSR1 is expressed in proliferating cells and young neurons in the DG. However, it is not clear at which maturation stage, nor where in the cell, the receptor is expressed. We hypothesize that GHSR1 has a direct role in the regulation of adult DG neurogenesis. Therefore, our aim was to characterize the expression of GHSR1 in the adult hippocampal neurogenic niche, and detect at what stage its cells express the receptor. Moreover, we generated retroviral vectors in order to downregulate GHSR1 expression in newly-generated cells of the DG and analyse its effects. We observed the presence of GHSR1 in the SGZ, SVZ, rostral migratory stream and granular and periglomerular layers of the olfactory bulb. Focusing in the DG, we found that GHSR1 is weakly expressed in progenitor/stem cells and neuroblasts. Furthermore, we observed that ghrelin receptor is abundantly present in almost all young neurons, and that after maturation some of these new neurons lack GHSR1. Considering GHSR1 expression pattern in neurogenic niches and more specifically in young and mature DG neurons, we suggest that GHSR1 may play an important role in the maturation of newlygenerated hippocampal neurons.
Description: Dissertação de Mestrado em Biologia Celular e Molecular, apresentada ao Departamento de Ciências da Vida da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra.
URI: https://hdl.handle.net/10316/32509
Rights: openAccess
Appears in Collections:UC - Dissertações de Mestrado
FCTUC Ciências da Vida - Teses de Mestrado

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