O tecido Adiposo num modelo animal de diabetes tipo 2 - Impacto da cirurgia bariátrica

Abstract

O recurso à cirurgia bariátrica ou metabólica constitui uma opção eficaz na redução do peso corporal e na melhoria das co-morbilidades associadas à obesidade, como a diabetes tipo 2. Estas técnicas cirúrgicas mostraram ser eficientes na melhoria da situação diabética, na sequência de possíveis alterações entero-endócrinas e diminuição da insulino-resistência periférica. De facto, a redução do peso corporal poderá ser um dos fatores, mas as alterações endócrinas induzidas por estas técnicas cirúrgicas gastrintestinais, não inteiramente conhecidas, poderão estar igualmente envolvidas, nomeadamente as hormonas gastrintestinais como a grelina, o glucagonlike- peptide-l e o peptídeo YY. O tecido adiposo é alvo primário da insulino-resistência periférica. A sua disfunção, particularmente a do tecido adiposo visceral que se traduz na desregulação da produção de citocinas e de adipocitocinas e no fluxo exagerado de ácidos gordos, contribui para as complicações da obesidade e para o desenvolvimento da diabetes tipo 2. Os efeitos da cirurgia bariátrica no tecido adiposo são desconhecidos pelo que foi nosso objetivo, avaliar o impacto destas técnicas cirúrgicas no tecido adiposo visceral (epididimal), de um modelo animal de diabetes tipo 2 não obeso, os ratos Goto- Kakizaki (GK), de forma independente da obesidade. Os nossos resultados mostraram que os animais submetidos a cirurgia da obesidade não aumentaram de peso, melhoraram significativamente os valores de hemoglobina glicada (HbA1c) e os índices de insulino-resistência (HOMA) e insulinosensibilidade (QUICK), quando comparados com o grupo controlo. No que diz respeito às alterações no tecido adiposo visceral epididimal, obtivemos um aumento significativo dos níveis da AMPK, da cinase Akt e do rácio Bcl-2/Bax, sugerindo uma melhoria da ação da insulina com diminuição da apoptose, nos grupos sujeitos à cirurgia bariátrica. Estes resultados permitem-nos concluir que a cirurgia metabólica na diabetes tipo 2 não obesa conduz a uma melhoria do controlo glicémico, com diminuição da resistência à insulina nomeadamente a nível do tecido adiposo.

The use of bariatric or metabolic surgery is an effective option in reducing body weight and improving co-morbidities associated with obesity such as type 2 diabetes. Such surgical techniques shown to be effective in improving the diabetic condition, following possible entero-endocrine changes and peripheral insulin resistance decrease. In fact, body weight reduction may be a factor, but the endocrine changes induced by these gastrointestinal surgical techniques, not entirely known, may also be involved, such as gastrointestinal hormones ghrelin , glucagon-like-peptide-l and peptide YY . Adipose tissue is the primary target of peripheral insulin resistance. Its dysfunction, particularly at visceral adipose tissue level which results in dysregulation of cytokine and adipocytokines production and high flow of fatty acids, contributes to the complications of obesity and type 2 diabetes development. The effects of bariatric surgery on adipose tissue are unknown. So our goal was to assess the impact of these surgical techniques on the visceral (epididymal) adipose tissue of an animal model of non obese type 2 diabetes, the Goto-Kakizaki (GK) rats, independently of obesity. Our results showed that the animals undergoing obesity surgery did not increase body weight and its glycated hemoglobin (HbA1c) and indices of insulin resistance (HOMA) and insulin sensitivity (QUICK) were improved, when compared with the control groups. In relation to visceral adipose tissue, we obtained a significant increase of AMPK, Akt kinase and Bcl-2/Bax ratio levels suggesting an improvement of insulin action with decreased apoptosis in the rats submitted to bariatric surgery. In conclusion, metabolic surgery in non obese type 2 diabetes induces an improvement of glycemic control with amelioration of insulin resistance, particularly in adipose tissue.