G protein-coupled receptors oligomerization in the basal ganglia and its implications in Parkinson's disease

Abstract

ABSTRACT| Parkinson’s disease is a chronic and progressive condition of the central nervous system (CNS) that affects around 1% of the world population – it is the second most common neurodegenerative disease among elderly people, being only superseded by Alzheimer’s disease. The symptoms of the disease are originated by a selective death of dopaminergic neurons from a particular region of basal ganglia, but the etiology of this event remains unknown. In the last few years, neurotransmission pathways of glutamate, dopamine and adenosine in the CNS have been frequently involved in the pathophysiology of many neurological and psychiatric diseases, indicating that it might be of interest to study the plasma membrane receptors that are involved in these neurotransmission systems. Accordingly, the intention of this project is to determine whether the molecular and functional interactions between glutamate, dopamine and adenosine receptors might play a key role in neurotoxic situations produced in the course of neurodegenerative diseases like Parkinson’s.

A doença de Parkinson é uma condição crónica e progressiva do sistema nervoso central (SNC) que afecta cerca de 1% da população mundial – é a segunda doença neurodegenerativa mais comum dentre a população idosa, sendo apenas superada pela doença de Alzheimer. Os sintomas da doença são causados pela morte selectiva de neurónios dopaminérgicos de uma região particular do gânglio basal, embora a etiologia deste evento permaneça desconhecido. Nos últimos anos, as vias de neurotransmissão de glutamato, dopamina e adenosina no SNC têm sido frequentemente envolvidas na patofisiologia de muitas doenças neurológicas e psiquiátricas, indicando que pode haver interesse em estudar receptores da membrana plasmática involvidos nestes sistemas de neurotransmissão. De acordo com isto, a intenção deste projecto consiste em determinar se as interacções moleculares e funcionais entre os receptores de glutamato, dopamina e adenosina podem desempenhar um papel chave em situações neurotóxicas produzidas no decurso de doenças neurodegenerativas como a de Parkinson.