Please use this identifier to cite or link to this item:
https://hdl.handle.net/10316/28652
Title: | Control by adenosine A2A receptors of dopamine uptake in rat striatum and pre-frontal cortex | Authors: | Silveirinha, Vasco de Casimiro Lousada | Orientador: | Cunha, Rodrigo A. | Issue Date: | 2009 | Place of publication or event: | Coimbra | Abstract: | A adenosina, um metabolito do ATP, é um modulador endógeno que regula muitas
funções do sistema nervoso central e cujos efeitos são mediados pela ligação a quatro
receptores acoplados a proteínas G distintos: A1, A2A, A2B e A3. Um dos objectivos
deste estudo foi investigar a participação dos receptores excitatórios A2A no controlo da
captação de dopamina em terminais nervosos do córtex pré-frontal e estriado, usando
um agonista dos receptores A2A, o CGS21680 (30nM). Os resultados obtidos mostram
que o CGS21680 aumentou a captação de dopamina tanto no estriado como no córtex
pré-frontal. Este aumento é mais evidente no estriado, possivelmente devido à maior
densidade de receptores A2A de adenosina presentes nesta área do cérebro. O
antagonista dos receptores A2A, SCH58621 (50nM), preveniu o efeito facilitatório do
CGS21680 na captação de dopamina. Em suma, estes resultados mostram que a
captação de dopamina em sinaptossomas estriatais é facilitada pelos receptores A2A de
adenosina.
Também foram efectuados estudos de imunocitoquímica, de maneira a
documentar a localização dos receptores A2A em terminais dopaminérgicos. Terminais
nervosos purificados de receptores A2A e do transportador de dopamina DAT mostram
uma co-localização significativa, em terminais nervosos purificados do estriado.
Estudos futuros serão, ainda, necessários para avaliar a contribuição desta
modulação para funções dependentes de dopamina controladas pelos receptores A2A,
como locomoção, recompensa/viciação e memória executiva. Adenosine, a metabolite of ATP, is an endogenous modulator which regulates many central nervous system (CNS) functions and which effects are mediated by the binding to four distinct G protein-coupled receptors: A1, A2A, A2B, and A3 adenosine receptor subtypes. One of the objectives of this study was to investigate the participation of excitatory A2A receptors in the control of dopamine uptake in nerve terminals of the pre-frontal cortex and striatum, using an A2A receptor agonist, CGS21680 (30 nM). Results showed that CGS21680 enhanced dopamine uptake both in the striatum and pre-frontal cortex. This increase is more evident in the striatum, possibly due to the greater density of A2A receptors present in this area of the brain. The A2A receptor antagonist, SCH58261 (50 nM), prevented the facilitatory effect of CGS21680 on dopamine uptake. Altogether these results show that dopamine uptake in striatal synaptosomes is facilitated by the A2A adenosine receptors. Immunocytochemistry studies were also conducted, in order to document the colocalization of A2A receptors in dopaminergic terminals. Purified nerve terminals of A2A receptors and dopamine transporter DAT show a significant co-localization in purified nerve terminals of the rat striatum. Further studies will be required to evaluate the contribution of this modulation for dopamine-dependent function controlled by A2A receptors, such as locomotion, rewarding/addiction and executive memory. |
Description: | Dissertação de mestrado em Biologia, apresentada ao Departamento de Zoologia da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra | URI: | https://hdl.handle.net/10316/28652 | Rights: | openAccess |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado FCTUC Ciências da Vida - Teses de Mestrado |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
1ªPARTE.pdf | 146.49 kB | Adobe PDF | View/Open | |
Tese merge.pdf | 6.97 MB | Adobe PDF | View/Open |
Page view(s)
292
checked on Jul 16, 2024
Download(s) 50
527
checked on Jul 16, 2024
Google ScholarTM
Check
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.