Síndrome lise tumoral : caracterização bioquímica, consequências clínicas e tratamento

Abstract

A síndrome de lise tumoral (SLT) caracteriza-se por um conjunto de anomalias metabólicas graves resultantes da destruição maciça de células malignas com elevado "turnover" e, consequente, libertação do seu conteúdo intracelular na circulação sanguínea. Embora possa ocorrer de modo espontâneo, surge habitualmente em doentes com neoplasias linfoproliferativas e em alguns doentes com neoplasias sólidas submetidos a quimioterapia, corticoterapia e/ou radiação. A destruição maciça de células conduz à libertação de aniões, catiões e produtos resultantes do metabolismo das proteínas e dos ácidos nucléicos para a corrente sanguínea, conduzindo à hiperuricémia, hipercaliémia, hiperfosfatémia, e hipocalcémia, carcterísticas desta sindrome. Estas alterações bioquímicas podem levar à ocorrência de diversas complicações, designadamente, insuficiencia renal aguda por lesão tubular, convulsões e morte súbita. A SLT é considerada uma emergência oncológica devido à associação frequente com insuficiencia renal (25% - 38%); cursa com uma mortalidade de 5% a 14%, estando por isso associada a um prognóstico reservado. Apesar de mais de 90% dos doentes apresentarem manifestações laboratoriais, apenas cerca de 10% apresentam manifestações clínicas. Deste modo, a identificação dos doentes em risco, a prevenção da sua ocorrência e o tratamento adequado são fundamentais para diminuir o risco de complicações fatais. Apesar de haver concordância geral sobre as anomalias metabólicas associadas à SLT, actualmente não há um consenso sobre a definição ou o sistema de classificação. A primeira classificação foi desenvolvida por Hande e Garrow em 1993, e, mais recentemente, por Cairo e Bishop. Segundo estes autores, as alterações metabólicas permitem diagnosticar a SLT laboratorial, enquanto as manifestações clínicas de SLT, num quadro de SLT laboratorial, levam ao diagnóstico de SLT clínica. Apesar desta definição ser um instrumento útil permitindo o diagnóstico e classificação da SLT, nenhuma das manifestações laboratoriais da viii SLT é específica. Assim, a diferenciação entre SLT complicada por lesão renal aguda (LRA), de LRA sem SLT poderá ser um desafio. O desenvolvimento e a validação de estratégias baseadas no risco dos doentes são necessários para limitar a alta morbilidade e mortalidade desta síndrome. Além disso, a hidratação e administração de alopurinol e/ou rasburicase, nos doentes de alto risco, são algumas das medidas fundamentais para a prevenção das complicações graves da SLT. Este trabalho procura fazer uma revisão do estado da arte sobre os mecanismos bioquímicos envolvidos na síndrome de lise tumoral, discutir as suas consequências clínicas, o seu diagnóstico e tratamento, assim como, avaliar os principais factores de risco e as medidas preventivas a tomar, sobretudo nos doentes de alto risco que vão ser submetidos a quimioterapia e/ou radioterapia

Tumor lysis syndrome (TLS) is characterized by a set of serious metabolic abnormalities that are the result of massive destruction of malignant cells with high “turnover” and the subsequent release of its intracellular content in the blood stream. Even thought it may occur spontaneously, it is typically observed in patients with lymphoproliferative malignancies and in some patients with solid tumors that are receiving chemotherapy, cortiocotherapy and/or radiation treatment. The massive destruction of the cells drives to the release of anions, cations and products of protein and nucleid acids metabolism to the blood stream driving to hyperuricemia, hyperkalemia, hyperphosphatemia and hypocalcemia, features of this syndrome. These biochemical modifications may result in several complications with serious prognostic, namely acute renal failure due to tubular lesion, seizures and sudden death. TLS is considered an oncology emergency due to the frequent association with renal failure (25 to 38% of the cases) and to mortality of 5% to 14%, being, therefore associated to a poor prognosis. Even though more than 90% of the patients present laboratorial manifestations, only about 10% of the patients present clinical manifestations. Therefore, the identification of patients at risk, the preventive measures and the adequate treatment are essential to reduce the risk of fatal complications. Even though there is general agreement about the metabolic abnormalities associated with TLS, there is lack of consensus regarding a definition or a classification system. The first classification was developed by Hande and Garrow in 1993, and, more recently by Cairo and Bishop. According to these authors, the metabolic changes allow to diagnose the laboratory TLS, while the clinical manifestations of the TLS, in the presence of laboratory TLS allow to diagnose the clinical TLS. Even thought this definition is a useful instrument allowing for the diagnoses and classification of TLS, none of the TLS laboratory manifestations is specific. x Therefore, the distinction between severe SLT with acute renal failure, from acute renal failure without SLT may be a challenge. The development and validation of strategies based on the patients risk are necessary to limit the high morbidity and mortality of this syndrome. Furthermore, the hydration and administration of alopurinol and/or rasburicase in high risk patients are some of the fundamental measures to prevent serious complications of TLS. This works intents to review the available literature to identify the current knowledge on the biochemical mechanisms associated with the syndrome, discuss its clinical consequences and diagnostic and its diagnose and treatment. This work will also identify the main risk factors and the preventive measures, in particular in high risk patients that will be submitted to chemotherapy and/or radiotherapy