Please use this identifier to cite or link to this item:
https://hdl.handle.net/10316/24690
Title: | Análise do padrão de metilação do carcinoma pavimento-celular da cavidade oral | Authors: | Domingues, Ana Beatriz Cainço | Orientador: | Carreira, Isabel Alpoim, Carmen |
Keywords: | Carcinoma pavimento-celular da cavidade oral (CPCCO); Mecanismos moleculares; Metilação de DNA; MS-MLPA | Issue Date: | 2013 | Place of publication or event: | Coimbra | Abstract: | Resumo
O carcinoma pavimento-celular da cavidade oral (CPCCO) representa um grupo de
neoplasias, de origem epitelial, localizadas em diversos locais anatómicos da cavidade
oral. As taxas de incidência e mortalidade associadas a esta neoplasia são elevadas,
especialmente nos países desenvolvidos. O CPCCO representa a nível mundial a décima
neoplasia mais comum nos homens, sendo mais frequente em indivíduos do género
masculino do que feminino (2:1). Nas últimas décadas foram realizados progressos
consideráveis na terapêutica para esta neoplasia, contudo estes não foram
acompanhados pelo aumento da sobrevida a 5 anos. Uma das principais razões para este
facto reside na realização do diagnóstico tardio. Deste modo é necessário a investigação
genética para a deteção da doença em estadios iniciais de desenvolvimento, através do
estudo de potenciais biomarcadores associados ao cancro oral. O objetivo principal
deste trabalho consiste no estudo das alterações genéticas e epigenéticas de 30 amostras
de CPCCO através da técnica de MS-MLPA. Simultaneamente foi pretendido validar o
material parafinizado para estudos retrospetivos. A análise por MS-MLPA demonstrou
alteração no número de cópias e no perfil de metilação de 37 genes supressores
tumorais, sendo as alterações mais frequentes encontradas nos genes WT1, GSTP1,
BRCA1, GATA5, CDKN2A, PYCARD, PAX5, MLH3, MSH6, CASR e TP53. Os
resultados obtidos na comparação entre as amostras de tecido fresco e parafinizado
foram de forma geral satisfatórios. Em conclusão, este trabalho permitiu verificar
algumas alterações moleculares concordantes com as alterações referidas na literatura
como associadas ao CPCCO, assim como associar alterações em determinadas regiões
cromossómicas ou genes com o desenvolvimento tumoral. Desta forma, este estudo
contribui para a abordagem de potenciais biomarcadores com potencial valor para o
diagnóstico e prognóstico. Contudo novos estudos devem ser realizados com um n
amostral superior, de forma a estabelecer uma correlação entre as características clinicopatológicas
e o genótipo, determinar com maior precisão os genes associados ao
desenvolvimento e progressão do cancro oral, assim como aumentar a concordância
entre as amostras de tecido fresco e parafinizado. Oral squamous cell carcinoma (OSCC) represents a group of epithelial origin cancer located at different anatomical sites of oral cavity. Oral cancer incidence and mortality rates are high worldwide, especially in developed countries. OSCC represents globally the tenth most common cancer in men and is more frequent in men than in women (2:1). In the last decades considerable progress has been made in the treatment for this disease, however this was not accompanied by increased survival beyond 5 years. One of the main reason for this discrepancy seems to be the late diagnosis. Therefore it is necessary the detection of the disease in early stages of development through the study of potential genetic biomarkers associated with oral cancer. The main goal of this work was the study of genetic and epigenetic alterations of 30 OSCC samples by MS-MLPA. The analysis of MS-MLPA showed changes in copy number and methylation profile of 37 tumor suppressor genes. Additionally was also intended to validate the formalinfixed paraffin-embedded (FFPE) tissue for retrospective studies. The most frequent alterations were found in WT1, GSTP1, BRCA1, GATA5, CDKN2A PYCARD, PAX5, MLH3, MSH6, CASR and TP53 genes. In conclusion, this work showed some molecular aberrations consistent with those already described in the literature as associated with OSCC, as well as the involvement of certain chromosomal regions or genes associated with tumor development. Thus, this study highlighted some putative new biomarkers with possible diagnostic and prognostic value. Futher studies enrolling a larger cohort are needed in order to validate these putative biomarkers as well as increase the agreement between fresh and FFPE samples. |
Description: | Dissertação de mestrado em Bioquímica, apresentada ao Departamento de Ciências da Terra da Faculdade de Ciências e Tecnologia da Universidade de Coimbra. | URI: | https://hdl.handle.net/10316/24690 | Rights: | openAccess |
Appears in Collections: | UC - Dissertações de Mestrado FCTUC Ciências da Vida - Teses de Mestrado |
Files in This Item:
File | Description | Size | Format | |
---|---|---|---|---|
Análise do padrão de metilação do carcinoma pavimento-celular da cavidade oral - Ana Domingues.pdf | 2.81 MB | Adobe PDF | View/Open |
Page view(s) 50
797
checked on Oct 15, 2024
Download(s) 10
2,676
checked on Oct 15, 2024
Google ScholarTM
Check
Items in DSpace are protected by copyright, with all rights reserved, unless otherwise indicated.