Interacção e efeitos metabólicos do ião lítio em células cerebrais e seus modelos : alvos celulares e moleculares da sua acção terapêutica na doença bipolar

Abstract

Os sais de lítio (Li+) são considerados a droga mais eficaz e promissora no tratamento da doença bipolar. Apesar da vasta utilização em psiquiatria, o seu mecanismo de acção farmacológica não está ainda esclarecido e várias hipóteses têm sido apresentadas. Entre elas, tem sido proposto que o Li+ possa competir com os iões Mg2+ para os seus locais de ligação intracelulares, assim como interferir com os níveis de importantes neurotransmissores e outros metabolitos no cérebro. O presente trabalho teve como objectivo testar algumas dessas hipóteses e, desse modo, contribuir para uma melhor compreensão, a nível molecular e celular, da acção do Li+ no tratamento desta patologia. Como resultados mais relevantes, verificou-se que, em condições de excitabilidade celular, os canais de Ca2+ sensíveis à voltagem do tipo L têm um papel importante no influxo de Li+, sugerindo-se que esse influxo seja mediado pelo trocador Na+/Ca2+. Observou-se também um aumento da concentração intracelular de Mg2+ livre na presença de Li+, confirmando a capacidade deste ião competir com o Mg2+ para os seus locais de ligação intracelulares. Relativamente aos efeitos da competição Li+/Na+ na ligação e dinâmica dos iões Na+ observou-se uma diminuição dos movimentos isotrópicos do Na+ intracelular em células cromafins, SH-SY5Y e eritrócitos na presença de Li+, enquanto que um aumento foi detectado para os movimentos anisotrópicos em eritrócitos. Estudos metabólicos mostraram uma redução significativa na taxa de conversão de glicose em piruvato pelas células SH-SY5Y na presença de Li+, assim como uma diminuição significativa na oxidação do piruvato através dos fluxos do ciclo dos ácidos tricarboxílicos e da sintetase do citrato. O sistema GABAérgico parece ser um alvo importante para a acção do Li+ uma vez que, na presença deste ião, foram detectadas reduções na marcação com 13C do GABA relativamente ao glutamato em neurónios corticais e cérebro de rato após infusão com 13C-glicose. No entanto, os efeitos do Li+ em cérebro de rato parecem ser mais complexos e possivelmente dependentes do compartimento cerebral em estudo. No seu conjunto, estes resultados constituem um passo em frente para o conhecimento do mecanismo geral de acção do Li+ na terapia da doença bipolar.