Identification of Unknown and Serious Adverse Drug Reactions for COVID-19 Vaccines in Spontaneous Reports Received by the Pharmacovigilance Unit of Coimbra

Abstract

Introdução: A pandemia causada pela infeção por SARS-CoV-2, responsável pela doença COVID-19, motivou o desenvolvimento clínico acelerado das vacinas atualmente disponíveis, devido à urgência na necessidade da vacinação em massa da população. Consequentemente, o perfil de segurança das vacinas encontra-se incompletamente estabelecido. Neste sentido, foi notável a contribuição dos profissionais de saúde e utentes na notificação de suspeitas de reações adversas às vacinas contra a COVID-19. A Unidade de Farmacovigilância de Coimbra (UFC) recebeu, entre 30 de dezembro de 2020 e 31 de dezembro de 2021, 2322 notificações espontâneas. De entre a iatrogenia identificada, foram detetadas reações adversas desconhecidas à data de introdução no mercado. Assim, torna-se necessário identificar e avaliar a iatrogenia desconhecida notificada, bem como desagregar a informação quanto à gravidade e causalidade imputadas, contribuindo substantivamente para o conhecimento do perfil de segurança e posterior inclusão desta informação na avaliação das relações benefício-risco. Objetivo: Define-se como objetivo primário do estudo a identificação da iatrogenia desconhecida constante das notificações espontâneas remetidas à UFC. Definem-se como objetivos secundários do estudo a caracterização da iatrogenia desconhecida identificada de acordo com variáveis demográficas (sexo, idade e natureza dos notificadores), gravidade e causalidade, bem como a comparação da iatrogenia desconhecida identificada entre as diversas vacinas em utilização. Métodos: A identificação das vacinas contra a COVID-19 atualmente utilizadas em Portugal foi realizada com recurso à base de dados Infomed. A informação foi complementada com os registos disponíveis no website da Agência Europeia do Medicamento (EMA). A identificação e caracterização das reações adversas foi realizada através da análise das notificações espontâneas remetidas à UFC durante o período de 1 ano (entre 30 de dezembro de 2020 e 31 de dezembro de 2021). Resultados: Quatro vacinas contra a COVID-19 foram identificadas como tendo sido administradas à população portuguesa durante o ano de 2021: Comirnaty, Spikevax previously COVID-19 Vaccine Moderna, Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca and JCOVDEN (previously COVID-19 Vaccine Janssen). A Unidade de Farmacovigilância de Coimbra recebeu 2322 notificações espontâneas contendo pelo menos uma reação adversa associada a pelo menos uma vacina contra a COVID-19: 1469 notificações (4382 RAM) associadas a Comirnaty, 476 notificações (1544 RAM) associadas a Vaxzevria, 195 notificações (545 RAM) associadas a Spikevax e 180 notificações (437 RAM) associadas a JCOVDEN. Das notificações espontâneas identificadas, 1016 (43.70%) foram consideradas Graves e 646 (27.78%) foram consideradas Não Descritas. As RAM mais frequentemente notificadas encontram-se categorizadas nos SOCs “Perturbações gerais e alterações no local de administração”, “Afecções musculosqueléticas e dos tecidos conjuntivos” e “Doenças do sistema nervoso”. Conclusões: A notificação espontânea foi determinante na inclusão de várias reações adversas previamente não descritas no RCM das vacinas contra a COVID-19. Este conhecimento permitiu a implementação de advertências e precauções que contribuem para o bem-estar da população vacinada. A pandemia COVID-19 permitiu a promoção das atividades de farmacovigilância, em particular, da notificação espontânea. A manutenção destes esforços permitirá minimizar as limitações conhecidas da notificação espontânea.

Introduction: The pandemic caused by SARS-CoV-2 infection, responsible for the COVID-19 disease, motivated the accelerated clinical development of the vaccines currently available, due to the urgency in mass vaccination of the population. Consequently, the safety profile of these vaccines is incompletely established. Therefore, there was a notable contribution on behalf of healthcare professionals and consumers in reporting suspected Adverse Drug Reactions to the COVID-19 vaccines. The Pharmacovigilance Unit of Coimbra (UFC) received, between December 30th 2020 and December 31st 2021, 2322 spontaneous reports. Within the identified adverse drug reactions, unknown Adverse Drug Reactions were detected. Subsequently, it is necessary to identify and evaluate the notified unknown Adverse drug reactions, as well as to disaggregate the information regarding seriousness and causality, providing a substantial contribution to the knowledge of the vaccines’ safety profile, and its subsequent inclusion in the evaluation of benefit-risk ratio. Aim: The primary objective of this study is to identify unknown Adverse drug reactions for COVID-19 vaccines among spontaneous reports received by the UFC.The secondary objective of the study is to characterize unknown Adverse drug reactions according to demographic variables (sex, age and reporter origin), seriousness and causality, as well as comparing unknown Adverse drug reactions among the administered vaccines. Methods: The identification of COVID-19 vaccines currently used in Portugal was performed using the Infomed database. The information was further complemented with the data available on the European Medicines Agency (EMA) website.The identification and characterization of Adverse Drug Reactions was performed through the analysis of spontaneous reports received by UFC in a 1-year period (from December 30th 2020 to December 31st 2021). Results: Four COVID-19 vaccines were identified as administered to the Portuguese population during the year of 2021: Comirnaty, Spikevax previously COVID-19 Vaccine Moderna, Vaxzevria previously COVID-19 Vaccine AstraZeneca and JCOVDEN (previously COVID-19 Vaccine Janssen). The Pharmacovigilance Unit of Coimbra received 2322 spontaneous reports containing at least one Adverse Drug Reaction associated with at least one COVID-19 vaccine: 1469 reports (4382 ADRs) associated with Comirnaty, 476 reports (1544 ADRs) associated with Vaxzevria, 195 reports (545 ADRs) associated with Spikevax and 180 reports (437 ADRs) associated with JCOVDEN. Of the identified spontaneous reports, 1016 (43.70%) were Serious and 646 (27.78%) were Unknown. The most frequently reported ADRs are comprised in SOCs “General disorders and administration site conditions”, “Musculoskeletal and connective tissue disorders” and “Nervous system disorders”. Conclusions: Spontaneous reporting allowed for the inclusion of many previously unknown Adverse Drug Reactions in the SmPC of all COVID-19 vaccines. This knowledge allows for the implementation advertences and precautions that contribute towards the well-being of the vaccinated population. The COVID-19 pandemic has allowed for the promotion of pharmacovigilance activities, in particular, spontaneous reporting. These efforts should be continuously maintained in order to minimize the known limitations of spontaneous reporting.