Relatórios de estágio e Monografia Intitulada “Quality by design approach for twin screw wet granulation: a systematic review to identify critical process parameters and critical material attributes on granule properties”

Abstract

Currently, Twin Screw Wet Granulation is considered an innovative technology enabling the pharmaceutical industry to transition from its characteristic conventional batch manufacturing to continuous manufacturing. The innovation of this promising manufacturing technology that sets it apart from other granulation types is its capability to integrate unit operations, which have significant potential to enhance the agility, flexibility, and robustness of the manufacturing process.The Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA), along with the guidelines of the International Council for Harmonization of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ICH), promote the adoption of Quality by Design (QbD) by pharmaceutical industries. This approach is used to understand and assess process risks, identify Critical Process Parameters (CPPs), and Critical Material Attributes (CMAs) that impact Critical Quality Attributes (CQAs). To fully comprehend and optimize continuous manufacturing processes, a systematic quality approach and a multivariate approach are required, thus increasing the knowledge of the process and the product with a multitude of well-characterized elements.This systematic review article aims to contribute to the identification and correlation of CMAs, CPPs, and CQAs of Twin Screw Wet Granulation. Furthermore, some statistical data were extracted to highlight certain trends, such as: the most frequently cited intermediate CQA in the collected articles sample was granule size distribution /granule size; the reported CPPs that most affected granule CQAs were screw geometry and configuration, screw speed, and the L/S ratio of the granulator; the most frequently mentioned CPP with an impact on final CQAs was the L/S ratio; the most referred CMA throughout the articles sample was the amount of water present in the formulation.Throughout the search for carefully selected articles, it becomes evident that there is an evolution of the study of the TSWG technique in each respective year. It is expected that this study will continue to evolve with a QbD approach and continuous operation (CO) to fully realize all the potential benefits of this technique.

Atualmente, a Twin Screw Wet Granulation é considerada uma tecnologia inovadora permitindo à indústria farmacêutica evoluir do fabrico convencional de lotes, que lhe é tão caraterístico, para o fabrico contínuo. A inovação desta tecnologia de fabrico promissora que a diferencia de outros tipos de granulação, é a capacidade de integração de operações unitárias que apresentam um grande potencial para facilitar a agilidade, flexibilidade e robustez do processo de fabrico1. A Food and Drug Administration (FDA) e a European Medicines Agency (EMA), assim como as guidelines do Conselho Internacional para Harmonização de Requisitos Técnicos de Produtos Farmacêuticos para Uso Humano (ICH) promovem a adoção do Quality by Design (QbD) por parte das indústrias farmacêuticas. Esta abordagem é utilizada de forma a compreender e avaliar os riscos do processo, identificar os parâmetros críticos do processo (CPPs) e os atributos críticos dos materiais (CMAs) que impactam os atributos críticos de qualidade (CQAs).2Para compreender plenamente e otimizar os processos de fabrico contínuo, é necessário realizar uma abordagem sistemática de qualidade e uma abordagem multivariada, aumentando assim, o conhecimento do processo e do produto, com uma globalidade de elementos bem caraterizados.Este artigo de revisão sistemática apresenta como objetivo, contribuir para a identificação e correlação dos CMAs, CPPs e CQAs da Twin Screw Wet Granulation. Para além disso, extraíram-se algumas dados estatísticos que demarcaram certas tendências, como: oCQA intermédio mais citado na amostra de artigos recolhida foi a distribuição do tamanho do grânulo (DTG) /tamanho do grânulo; os CPPs deportados que mais afetaram os CQAs dos grânulos são a geometria e configuração do parafuso, velocidade do parafuso e a relação L/Sdo granulador; o CPP mais mencionado com impacto nos CQAs finais foi a relação L/S; o CMA mais referido ao longo da amostra de artigos foi a quantidade de água presente na formulação. Ao longo da pesquisa de artigos criteriosamente selecionados, percebe-se a cada ano respetivo uma evolução do estudo da técnica TSWG. Seria expectável a continuação deste estudo em abordagem QbD e operação contínua (OC) para que se possa obter todos os potenciais benefícios desta técnica.