Relatório de Estágio e Monografia intitulada "Terapêuticas em desenvolvimento na Doença de Alzheimer"

Abstract

Alzheimer's disease (AD) is a neurodegenerative disease considered to be the leadingcause of dementia that affects millions of people worldwide. This condition leads to cognitivedeterioration and memory loss, resulting in patients' inability to perform the simplest dailyactivities requiring a care provider. Therefore, the development of effective and successfultreatment methods capable of mitigating this chronic neurodegenerative disease is of utmostimportance. In view of the above, the main objective of this study is to expose the mainmanifestations of AD, its etiology-pathophysiology, and its diagnostic methods, complementingthe theme under study with the new therapeutic perspectives for AD. The methodologyfollowed was the literature review, considering the most recent scientific evidence. Currently,this is one of the most prevalent pathologies globally. Its exact etiology is not yet clear.However, among the various hypotheses that seek to clarify its pathophysiology, the amyloidcascade hypothesis has been gaining greater prominence in clinical research. In this context,researchers have resorted to immunotherapy, especially passive immunization, which is basedon the use of efficient monoclonal antibodies against β-amyloid (Aβ) aggregates and the use ofsecretase inhibitors. However, in 2021, only the monoclonal antibody Aducanumab hasachieved approval from the Food and Drug Administration (FDA) to be used in people withearly-stage AD. This is the first drug that has been approved as a modifier along the AD, unlikethe marketed drugs whose action is exclusively at the level of symptomatology. However,more than a century after the discovery of AD, there is still no curative treatment, but onlypalliative ways to reduce its progression and its symptomatology.

A Doença de Alzheimer (DA) é uma doença neurodegenerativa considerada como aprincipal causa de demência que afeta milhões de pessoas em todo o mundo. Esta condiçãoleva à deterioração cognitiva e perda de memória, resultando na incapacidade dos doentes derealizar as atividades diárias mais simples, exigindo um prestador de cuidados. Por conseguinte,o desenvolvimento de métodos de tratamento eficazes e bem-sucedidos capazes de atenuaresta doença neurodegenerativa crónica é de extrema importância. Face ao exposto, o principalobjetivo deste trabalho consiste em expor as principais manifestações da DA, a sua etiologiafisiopatologia e seus métodos de diagnóstico, complementando-se o tema em estudo com asnovas perspetivas terapêuticas para a DA. A metodologia seguida foi a revisão da literatura,tendo em conta as mais recentes evidências científicas. Atualmente, esta é uma das patologiascom maior prevalência a nível global. Não está ainda clarificada exatamente a sua etiologia.Todavia, entre as várias hipóteses que procuram esclarecer a sua fisiopatologia, a hipótese dacascata amiloide tem vindo a ganhar maior relevo no âmbito da investigação clínica. Nestecontexto, os investigadores têm recorrido à imunoterapia, especialmente à imunização passiva,que se baseia no uso de anticorpos monoclonais eficientes contra os agregados β-amiloide(Aβ) e ao uso de inibidores das secretases. Na atualidade existem vários compostos a seremestudados em ensaios clínicos de fase III. No entanto, em 2021, apenas o anticorpo monoclonalAducanumab conseguiu a aprovação da Food and Drug Administration (FDA) para ser utilizadoem pessoas com DA nas fases iniciais. Este é o primeiro fármaco que foi aprovado comomodificador ao longo da DA, contrariamente aos fármacos comercializados cuja atuação éexclusivamente ao nível da sintomatologia. Porém, à distância de mais de mais de um séculoda descoberta da DA, continua a não existir um tratamento curativo, mas unicamente formaspaliativas de reduzir a sua progressão e respetiva sintomatologia.