Internship Reports and Monograph Entitled"The relationship between cholesterol and Alzheimer´s disease."

Abstract

Esta dissertação aborda a complexa relação existente entre a doença de Alzheimer e o colesterol. O propósito deste trabalho é cumprido, na medida em que se analisa afisiopatologia da doença de Alzheimer, se explora o envolvimento do colesterol através das três vias distintas de formação do colesterol (síntese endógena, exógena e neurológica), se elucida o papel do alelo E4 da Apolipoproteína E, como sendo o principal fator de risco genético, ligado ao colesterol, sobre a doença de Alzheimer de início tardio, e se avalia a influência das estatinas nesta doença, como agentes redutores de colesterol. O alelo E4 da Apolipoproteína E constitui um ponto significativo desta revisão, uma vez que são detalhados os diversos processos moleculares subjacentes ao impacto do mesmo no metabolismo do colesterol e, consequentemente, o seu efeito sobre a doença de Alzheimer. Outro aspeto proeminente desta dissertação é o papel relevante das estatinas sobre a doença de Alzheimer e os respetivos efeitos multifatoriais. Enquanto algumas evidências sugerempotenciais benefícios destes medicamentos na redução do risco de doença de Alzheimer, outras não encontram efeitos positivos, sendo que numa outra perspetiva, se destacam, ainda,as consequências negativas resultantes da redução excessiva dos níveis de colesterol. Assim, esta monografia sintetiza os resultados de investigações atuais, proporcionando uma perspetiva elaborada sobre as relações complexas existentes entre a doença de Alzheimer, o colesterol e as estatinas, abordando campos onde o conhecimento ainda é escasso.

This dissertation addresses the complex relationship between Alzheimer's disease and cholesterol. This purpose is accomplished by examining the Alzheimer's disease pathophysiology, exploring cholesterol involvement through the three distinct pathways of cholesterol formation (endogenous, exogenous, and neurological), elucidating the role of the Apolipoprotein E4 allele, as the main cholesterol-related genetic risk factor on late-onset Alzheimer's disease, and evaluating the influence of statins, as cholesterol-lowering agents, in this disease. The Apolipoprotein E4 allele constitutes a significant focal point of this review in a way that details the diverse molecular processes that underlie the impact of this allele on cholesterol metabolism and, consequently, its effect on Alzheimer's disease susceptibility.Another prominent aspect of this dissertation is the role of statins on Alzheimer's disease and its multifactorial effects. While some evidence suggests potential benefits of this cholesterol-lowering medications in reducing Alzheimer's disease risk, others do not find positive effects, and yet another perspective highlights the negative consequences of excessively lowering cholesterol levels. Thus, this thesis synthesizes current research findings providing a nuanced perspective on the intricate relationships linking Alzheimer's disease, cholesterol, and statins, and addressing areas where knowledge is lacking.___________________________________________________________________________________________________________________________________