Pediatric drug development: Reviewing challenges and opportunities by tracking innovative therapies

Abstract

The paradigm of pediatric drug development has been evolving in a "carrot-and-stick"-based tactic to address population-specific issues. However, off-label prescription of adult medicines in pediatrics continues to be at the bedside of clinical practice, which may compromise the age-appropriate evaluation of treatments.Therefore, the United States and the European Pediatric Formulation Initiative have recommended applying nanotechnology-based delivery systems to tackle some of these challenges, particularly, applying inorganic, polymeric, and lipid-based nanoparticles. Connected with these, the use of Advanced therapy medicinal products (ATMPs) has also been pointed out, with optimistic perspectives for the pediatric population.Despite the achieved results using these innovative therapies, a workforce that congregates pediatric patients and/or caregivers, healthcare stakeholders, drug developers, and physicians, continues to be engaged to promote standardized guidelines for pediatric drug development, which enables a fast lab to clinical translation.Therefore, takin into consideration the relevance of this topic, this work aims to compile the current landscape of pediatric drug development by (1) outlining the historic regulatory panorama, (2) summarizing the challenges in the development of pediatric drug formulation, (3) delineating the advantages/disadvantages of using innovative approaches, such as nanomedicines and ATMPs in pediatrics. Moreover, selected attention will be deserved to the role of pharmaceutical technologists and developers in the conception of pediatric medicines.

O paradigma do desenvolvimento de medicamentos pediátricos tem evoluído numa tática baseada na "carrot-and-stick". No entanto, a prescrição off-label de medicamentos destinados a adultos em pediatria continua a fazer parte da prática clínica, o que pode comprometer a avaliação adequada dos tratamentos para cada faixa etária.Neste sentido, os Estados Unidos e a União Europeia com base na Iniciativa de Formulação Pediátrica recomendam a aplicação de sistemas de administração baseados em nanotecnologia para enfrentar alguns destes desafios, particularmente, a aplicação de nanopartículas inorgânicas, poliméricas e lipídicas. A par destas diligências, a utilização de medicamentos de terapia avançada (ATMPs ) tem sido apresentada com perspetivas otimistas para o tratamento de patologias do foro pediátrico.No entanto, apesar dos resultados alcançados tirando vantagem destas terapias inovadoras, a necessidade de criar uma rede de trabalho que reúna doentes e/ou cuidadores pediátricos, recursos humanos e serviços prestadores de cuidados saúde, investigadores na área do desenvolvimento e tecnologias do medicamento, continua a ser de suma pertinência. Afim de promover diretrizes padronizadas para o desenvolvimento de medicamentos para uso pediátrico, por forma a alavancar a translação de medicamentos do laboratório para a prática clínica nesta população que acarreta a história de “órfã” de terapias. Neste sentido, e atendendo à pertinência do tema, este trabalho visa promover uma revisão da literatura no que respeita ao desenvolvimento de medicamentos para uso pediátrico, (1) fornecendo uma breve abordagem sobre o panorama histórico-ciêntífico, (2) resumindo os desafios no desenvolvimento dos mesmos, e (3) delineando as vantagens/desvantagens do uso de abordagens inovadoras em pediatria, como a nanomedicina e as ATMPs. Esta revisão será pertinentemente acompanhada com considerações acerca da relevância do papel do tecnologista farmacêutico na concepção de medicamentos para uso pediátrico.