Quimioterapia neoadjuvante seguida de cistectomia VS cistectomia primária nos tumores músculo-invasivos da bexiga

Abstract

Relevância: A quimioterapia neoadjuvante (QTNeo) seguida de cistectomia radical (CR) parece melhorar a sobrevivência global dos tumores músculo-invasivos da bexiga (TMIB), em comparação com a cistectomia primária. Os benefícios ainda não são claros, apesar das recomendações pelas organizações internacionais (EAU, NCCN).Objetivo: Avaliar a diferença dos resultados clínicos, cirúrgicos, oncológicos e patológicos entre doentes tratados para TMIB com QTNeo seguida de CR e doentes tratados com CR primária.Métodos: Foi feita análise transversal retrospetiva a partir de uma coorte de 219 doentes com tumores vesicais tratados no Serviço de Urologia e Transplantação Renal do Centro Hospitalar Universitário de Coimbra (SUTR-CHUC) entre 01/2017 e 07/2022. Após exclusão ficaram elegíveis 124 doentes. Os objetivos primários foram comparar a sobrevivência global (SG), sobrevivência livre de doença (SLD) e resposta patológica entre grupos de tratamento (QTNeo e CR). Usamos como controlo o grupo de CR. Recorremos a análise de sobrevivência (Kaplan-Meier) com regressão Cox para estimar a diferença e sua dimensão. Para análise secundária, recorremos ao teste de Mann-Whitney e Qui-quadrado de acordo com a necessidade e natureza dos dados a tratar.Resultados: Dos 124 doentes incluídos no estudo, 25 (20.2%) eram do sexo feminino e 99 (79.8%) do sexo masculino; a mediana (amplitude interquartil) das idades foi 68 anos (63-75) no grupo QTNeo e 75 anos (64.5-81.75) no grupo CR. Da amostra, 44 (35.5%) doentes fizeram QTNeo e 80 (64.5%) CR primária. O grupo de QTNeo teve maior SG (HR=0.479; IC 95% [0.284;0.809]; p=0.006), com um ganho em média de 16.7 meses, no tempo de estudo. Também demonstrou, em média, 9.2 meses maior SLD, mas não estatisticamente significativa (HR=0.615, IC 95% [0.35; 1.081]; p=0.083). O grupo tratado obteve percentagens de resposta completa em 36.4%, de resposta parcial em 54.5% e de ausência de resposta em 45.5% dos casos; o grupo de CR, pós-resseção transuretral vesical diagnóstica (RTU-V), obteve resposta completa em 5%, resposta parcial em 16.3% e resposta ausente em 83.8% dos casos. Conclusão: O nosso estudo sugere que a QTNeo tem benefício em termos de SG, mas não de SLD, quando comparada com a CR primária. A percentagem de resposta completa e parcial é semelhante aos ensaios clínicos pré-existentes. Releva-se a necessidade de grandes estudos prospetivos para, de uma forma mais robusta, avaliar a eficácia da quimioterapia em contexto neoadjuvante.

Background: Neoadjuvant chemotherapy (NAC) followed by radical cystectomy (RC) seems to improve the overall survival of muscle-invasive bladder tumors (MIBC) compared to primary cystectomy. The benefits are still unclear, despite recommendations by international organizations (EAU, NCCN).Main Objective: To evaluate the difference in clinical, surgical, oncological and pathological outcomes between patients treated for MIBC with NAC followed by RC and patients treated with primary RC.Methods: A retrospective cross-sectional analysis was performed on a cohort of 219 patients with bladder tumors treated at the Serviço de Urologia e Transplantação Renal do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra (SUTR-CHUC) between 01/2017 and 07/2022. After exclusion, 124 patients were eligible for this study. The primary outcomes were to compare overall survival (OS), disease-free survival (DFS) and pathologic response between treatment groups (NAC and RC). We used the RC group as control. We performed survival analysis (Kaplan-Meier) with Cox regression to estimate the difference and its size. For secondary analysis, we used Mann-Whitney and Chi-square test as needed according to the nature of the data to be treated.Results: Of the 124 patients included in the study, 25 (20.2%) were female and 99 (79.8%) were male; the median (interquartile range) age was 68 years (63-75) in the NAC group and 75 years (64.5-81.75) in the RC group. From our sample, 44 (35.5%) patients received QTNeo and 80 (64.5%) had primary RC. The NAC group had higher OS (HR=0.479; 95% CI [0.284;0.809]; p=0.006), with na average gain of 16.7 months over the study time. This group also showed, on average, 9.2 months greater DFS, but not statistically significant (HR=0.615, 95% CI [0.35; 1.081]; p=0.084). The treated group had percentages of complete response in 36.4%, partial response in 54.5% and no response in 45.5% of cases; the RC group, post diagnostic transurethral bladder resection (TURV), had complete response in 5%, partial response in 16.3% and no response in 83.8% of cases. Conclusion: Our study suggests that NAC has benefit in terms of OS, but not in terms of DFS, when compared with primary RC. The percentage of complete and partial response is similar to pre-existing clinical trials. We highlight the need for large prospective studies to more robustly evaluate the efficacy of neoadjuvant chemotherapy.