Lúpus Eritematoso induzido por fármacos

Abstract

Drug-induced lupus erythematosus (DILE) is an autoimmune disease with unexpected onset after treatment with certain drugs. Clinically, this disease is very similar to idiopathic lupus erythematosus, although its manifestations are typically milder. Additionally, the laboratory and histological changes of the induced forms are also not significantly different from idiopathic conditions, sometimes making the diagnosis of the drug-induced form a challenge for clinicians. This entity has been gaining relevance in the clinical setting and the number of drugs associated with it has been increasing, mainly due to the emergence of new biological therapies with a strong causal link with drug-induced lupus, such as tumor necrosis factor-alpha inhibitors (anti-TNF alfa). However, there are still no universally accepted diagnostic criteria to identify this disease, and information about its pathophysiology is still somewhat scarce, making it difficult to predict the drugs that most likely cause it before there are enough reports to establish a link. In addition, although some risk factors have been proposed that make certain individuals more susceptible to developing the condition, these are not yet fully understood. However, given the possibility of reversal of the condition by discontinuing the offending drug, it is extremely important to be aware of the possible presence of this disease, and it should be part of the differential diagnosis of clinicians who approach patients with lupus manifestations, particularly cutaneous manifestations, and who have started new drugs. This review will systematize the current knowledge about this entity, in terms of pathophysiology, clinical, histological and laboratory manifestations, diagnosis and treatment, as well as the most commonly implicated drugs. Additionally, a summary of the most recently reported associations is presented.

O lúpus eritematoso induzido por fármacos (LEIF) é uma doença autoimune com aparecimento inesperado após o tratamento com determinados fármacos. Clinicamente, esta doença é muito semelhante ao lúpus eritematoso idiopático, ainda que as suas manifestações sejam tipicamente mais leves. Adicionalmente, as alterações laboratoriais e histológicas das formas induzidas também não são significativamente diferentes dos quadros idiopáticos, tornando, por vezes, o diagnóstico da forma induzida por fármacos um desafio para os clínicos. Esta entidade tem ganho cada vez mais relevância no contexto clínico e o número de fármacos associados a esta tem vindo a aumentar, principalmente devido ao aparecimento de novas terapias biológicas com forte ligação causal com o lúpus induzido por fármacos, como por exemplo os inibidores do fator de necrose tumoral alfa (anti-TNF alfa). Contudo, ainda não existem critérios de diagnóstico universalmente aceites para a identificação desta doença e a informação acerca da sua patofisiologia ainda é algo escassa, o que torna difícil de prever os fármacos mais prováveis de a causar antes que haja número suficiente de relatos para estabelecer uma ligação. Além disso, apesar de já terem sido propostos alguns fatores de risco que tornam certos indivíduos mais suscetíveis ao desenvolvimento do quadro, estes ainda não estão completamente esclarecidos. No entanto, face à possibilidade de reversão do quadro através da suspensão do fármaco ofensor, o alerta para a eventual presença desta doença é de extrema importância e deve estar presente no diagnóstico diferencial dos clínicos que abordam doentes com manifestações lúpicas, nomeadamente cutâneas, e que iniciaram novos fármacos. Nesta revisão far-se-á uma sistematização do conhecimento atual acerca desta entidade, em termos de patofisiologia, manifestações clínicas, histológicas e laboratoriais, diagnóstico e tratamento, assim como os fármacos mais comummente implicados. Adicionalmente, apresenta-se um resumo das associações mais recentemente reportadas.