Envolvimento Renal no Síndrome Hemolítico Urémico

Abstract

O síndrome hemolítico urémico (SHU),entidade que se traduz histologicamente por um padrão de microangiopatia trombótica (MAT), manifesta-se classicamente por anemia hemolítica microangiopática, trombocitopenia e disfunção renal aguda. As causas de MAT compreendem um conjunto alargado de etiologias nas quais se incluem agentes infecciosos, mutações hereditárias ou adquiridas em genes reguladores do sistema de complemento, neoplasias malignas, defeitos no metabolismo da cobalamina, entre outros. O SHU mediado por toxina Shiga (SHU-TS) é a forma predominante na faixa etária pediátrica. O seu tratamento consiste numa abordagem de suporte que engloba um conjunto de medidas que almejam limitar possível lesão renal aguda, desequilíbrios hidroeletrolíticos e hipertensão arterial. O benefício do Eculizumab permanece controverso e mais estudos serão necessários para validar a sua eficácia nestes indivíduos em idade pediátrica.Nos últimos anos, múltiplas investigações que procuraram detalhar a fisiopatologia do SHU mediado pelo complemento (SHU-MC) permitiram estabelecer quais as variantes patogénicas associadas a um pior prognóstico e a ao incremento no risco de recidiva após transplante renal. Contrariamente ao que sucede no SHU-TS, a terapêutica de primeira linha no SHU-MC é o Eculizumab ou o Ravulizumab, ambos anticorpos monoclonais contra o componente terminal C5 do sistema de complemento. O Ravulizumab é uma opção mais recente que, ao ser administrada de forma mais espaçada que o Eculizumab, tem potencial para melhorar a adesão terapêutica. Contudo, um dos problemas que ainda se coloca é o elevado custo destas terapêuticas. Deste modo, a demanda por biossimilares economicamente mais sustentáveis é uma das metas a atingir num futuro próximo.A abordagem terapêutica precoce permite a recuperação da função renal e a suspensão precoce da terapêutica substitutiva da função renal nos doentes que a tenham iniciado.O SHU pode acometer pessoas que sincronicamente são portadoras de doenças autoimunes sistémicas de base. Nestas situações, a MAT geralmente suscita um pior prognóstico renal e uma sobrevivência mais baixa. Esta revisão propõe-se sistematizar informação atual sobre a temática do SHU, explicitando os progressos recentes na compreensão dos mecanismos fisiopatológicos da doença e no seu diagnóstico e reforçando o papel fundamental das terapêuticas vigentes, na melhoria do prognóstico renal e na redução das comorbilidades associadas ao SHU.

Hemolytic Uremic Syndrome (HUS), a condition that is histologically translated by a pattern of thrombotic microangiopathy (TMA), classically manifests itself by microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia, and acute renal dysfunction.The causes of TMA comprise a wide range of etiologies including infectious agents, hereditary or acquired mutations in genes regulating the complement system, malignancies, and defects in cobalamin metabolism, among others.Shiga toxin-associated HUS (ST-HUS) is the predominant form in the pediatric age group. The disease treatment consists of a supportive approach which includes a set of measures that intend to restrict possible acute kidney injury, hydro-electrolyte imbalances and hypertension. The benefit of Eculizumab remains controversial and further studies will be needed to validate its efficacy in individuals as young as these.In recent years, multiple investigations seeking to detail the physiopathology of complement-mediated HUS (CM-HUS) have established which pathogenic variants are associated with worse prognosis and an increased risk of relapse after kidney transplantation. Different from ST-HUS, the first-line therapy in CM-HUS is either Eculizumab or Ravulizumab, both monoclonal antibodies against the C5-terminal component of the complement system. Ravulizumab is a newer option that by being given more spaced, apart from Eculizumab, has the potential to improve therapeutic compliance. However, one of the problems that still exists is the high cost of these therapies. Thus, the demand for more economically sustainable biosimilars is one of the goals to be achieved in the near future.An early therapeutic approach allows for a marked recovery of kidney function and an early discontinuation of renal replacement therapy in patients who have started it.HUS can affect people who simultaneously suffer from underlying systemic autoimmune diseases. In these situations, TMA generally elicits a worse renal prognosis and lower survival.This review aims to systematize current information on the topic of HUS, clarifying recent advances in understanding the physiopathological mechanisms of the disease and its diagnosis, reinforcing the crucial role of current therapies in improving renal prognosis and reducing comorbidities associated with HUS.