Clinical Assessment of High Cardiovascular Risk Patients submitted to Two Different Strategies of Optimized Anti- Dyslipidemic Pharmacotherapy: An Initial Study

Abstract

Introdução: O Evolocumab e o Inclisiran representam dois métodos farmacológicos diferentes de interferir com a proproteína convertase subtilisina/kexina tipo 9, uma proteína central no metabolismo do colesterol associado à lipoproteína de baixa densidade (C-LDL). Ambos os fármacos visam controlar os níveis de C-LDL em doentes de alto e muito alto risco cardiovascular (CV) que não atingem níveis satisfatórios de C-LDL com a terapêutica convencional. Neste estudo, comparámos ambos os fármacos quanto à variação do C-LDL e do colesterol associado à lipoproteína de alta densidade (C-HDL), bem como a ocorrência de eventos cardiovasculares adversos graves (ECAG) numa população de muito alto risco CV. Materiais e Métodos: Foi estudado um grupo de 110 doentes com risco CV muito elevado que foram acompanhados na Unidade de Investigação Clínica de Cardiologia do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. Os doentes fizeram parte de um ensaio clínico com Evolocumab (n=108), de um ensaio clínico com o Inclisiran (n=11) ou de ambos os ensaios clínicos (n=9). Todos os participantes incluídos tinham doença cardiovascular aterosclerótica documentada, tendo já experienciado um ECAG prévio, e foram mantidos sob um regime terapêutico hipolipemiante estável e bem tolerado, incluindo uma Estatina de alta intensidade, durante pelo menos 4 semanas antes do início do estudo e durante o estudo. Os níveis de C-LDL e C-HDL foram medidos em todos os participantes em dois momentos diferentes: num primeiro momento não influenciado pelo Evolocumab ou Inclisiran; num segundo momento em que os participantes já estavam medicados com um dos dois fármacos. As variações do C-LDL e do C-HDL foram comparadas. Também foi analisada a ocorrência de ECAG durante os períodos de tratamento com ambos os fármacos. Resultados e Discussão: A diminuição do C-LDL no grupo do Evolocumab foi de 70,8% do valor da mediana do C-LDL basal, enquanto que no grupo do Inclisiran foi de 68,2%. O aumento do C-HDL no grupo do Evolocumab foi de 12,3% do valor da mediana do C-HDL basal, enquanto que no grupo do Inclisiran foi de 8,3%. Em ambos os casos não houve diferenças estatisticamente significativas entre ambos os grupos. Em relação à taxa de incidência de ECAG, o grupo do Inclisiran teve uma incidência de 59,03 eventos por dia por 105 doentes, em comparação com uma taxa de 4,58 eventos por dia por 105 doentes no grupo do Evolocumab. No entanto, estes resultados relativos aos ECAG devem ser interpretados de forma cuidadosa tendo em conta algumas limitações importantes do estudo. Conclusão: Tanto o Evolocumab como o Inclisiran são altamente eficazes, de forma semelhante, na redução dos níveis de C-LDL no sangue, aumentando também ligeiramente os níveis sanguíneos de C-HDL. No entanto, mais estudos são necessários para avaliar e comparar adequadamente a capacidade de ambos os fármacos na prevenção de ECAG.

Introduction: Evolocumab and Inclisiran represent two different pharmacological methods of interfering with proprotein convertase subtilisin/kexin type 9, a central protein in low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) metabolism. Both drugs aim to control LDL-C levels in high and very-high cardiovascular (CV) risk patients who do not achieve satisfactory LDL-C levels with conventional therapy. In this single-center study, we compared both drugs regarding the variation of LDL-C and high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C), as well as the occurrence of major adverse cardiovascular events (MACE) in a very-high CV risk population.Materials and Methods: We studied a group of 110 different patients with very high CV risk who were followed at the Unidade de Investigação Clínica de Cardiologia of the Hospitais da Universidade de Coimbra. The patients were part of an Evolocumab clinical trial (n=108), an Inclisiran clinical trial (n=11), or both clinical trials (n=9). All patients included had documented atherosclerotic cardiovascular disease, having experienced a previous MACE, and were maintained on a stable and well-tolerated lipid-lowering regimen, including a high-intensity statin therapy, for at least 4 weeks prior to and throughout the study. LDL-C and HDL-C levels were measured in all patients at two different time points, one unaffected by either Evolocumab or Inclisiran, the other while on an Evolocumab or Inclisiran therapeutic regimen, and then the variations were compared. We also analyzed the occurrence of MACE events during both drug treatment periods.Results and Discussion: The median LDL-C decrease for the Evolocumab group was 70.8% of median baseline LDL-C level, while for the Inclisiran group it was 68.2% of median baseline LDL-C level. The median HDL-C increase for the Evolocumab group was 12.3% of median baseline HDL-C level, while for the Inclisiran group it was 8.3% of median baseline HDL-C level. In both cases, there were no statistically significant differences between groups. Regarding the MACE rate, the Inclisiran group had an event rate of 59.03 per day per 105 patients, compared to a rate of 4.58 events per day per 105 patients in the Evolocumab group. However, these findings related to MACE need to be interpreted with care, considering some important limitations in the study.Conclusion: Both Evolocumab and Inclisiran are highly effective in reducing blood LDL-C levels while also slightly increasing blood HDL-C levels, with similar effectiveness. However, further studies are needed to properly assess and compare the ability of both drugs in preventing major adverse cardiovascular events.