CARACTERIZAÇÃO MOLECULAR DE TUMORES DE MAMA INDUZIDOS POR 7,12-DIMETILBENZATRACENO NUM MODELO EXPERIMENTAL

Abstract

De acordo com GLOBOCAN, no ano 2020, o cancro da mama foi a neoplasia mais diagnosticada e a quarta com maior taxa de mortalidade, afetando principalmente indivíduos do sexo feminino.O cancro é um processo que está associado a alterações genéticas geralmente provocadas por fatores ambientais, entre eles o tabagismo. Vários estudos estabelecem a relação entre a incidência do cancro de mama e a exposição ao fumo do tabaco em mulheres jovens. O tabagismo expõe esses indivíduos a um potente carcinogénico, o 7,12-dimetilbenzatraceno (DMBA), que também é utilizado para induzir o cancro de mama em modelos experimentais com ratos. O cancro da mama é uma patologia amplamente estudada através de modelos experimentais, por isso, existe uma grande demanda de otimização e consequente caracterização de forma que se possam utilizar em estudos que pretendam avaliar o desenvolvimento da patologia bem como estudos de possíveis terapêuticas.Este trabalho propôs-se fazer uma caracterização do subtipo molecular de tumores de mama induzidos por 7,12-dimetilbenzatraceno num modelo experimental in vivo de ratos Sprague-Dawley. Esta avaliação molecular consistiu em caracterizar aexpressão de recetores de estrogénio (ER), de progesterona (PR), do recetor do fator de crescimento epidermal humano 2 (HER2) e da proteína nuclear Ki-67 em células tumorais através de técnicas de imunohistoquímica em tumores resultantes de um trabalho anterior do nosso grupo de trabalho.Os resultados revelam que os tumores sujeitos a avaliação pertencem ao subtipomolecular Luminal A e B pois são tumores dependentes de recetores hormonais, e no caso dos Luminal B apresentam expressão intensa de Ki-67. Este trabalho permitiu concluir que este modelo poderá ter utilidade para testarterapias hormonais ou para estudar o desenvolvimento de tumores dependentes de hormonas.

Accordingly to GLOBOCAN, In 2020, breast cancer was the most diagnosed neoplasm and the fourth with the highest mortality rate, affecting mainly female individuals.Cancer is a process that is associated with genetic changes usually caused by environmental factors, including smoking. Several studies establish the relationship between the incidence of breast cancer and exposure to tobacco smoke in young women. Cigarette smoking exposes these individuals to a potent carcinogen, 7,12-dimethylbenzatracene (DMBA), which is also used to induce breast cancer in experimental mouse models.Breast cancer is a pathology widely studied through experimental models, so there is a great demand for optimization and consequent characterization so that they can be used in studies that intend to evaluate the development of the pathology as well as studies of possible therapies.This work aimed to characterize the molecular subtype of breast tumors induced by 7,12-dimethylbenzatracene (DMBA) in an in vivo experimental model of Sprague Dawley rats. This molecular evaluation consisted of characterizing the expression of estrogen receptors (ER), progesterone (PR), human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) and the nuclear protein Ki-67 in tumor cells through immunohistochemical techniques in resulting tumors from a previous work of our working group.The results reveal that the tumors subject to evaluation belong to the Luminal A and B molecular subtype as they are hormone receptor-dependent tumors, and in the case of Luminal B they present intense expression of Ki-67.This work allowed us to conclude that this model may be useful to test hormone therapies or to study the development of hormone-dependent tumors.