Relatório de EStágio e Monografia intitulada "A Vasculatura Tumoral e a Potenciação do Acesso das Imunoterapias ao Tumor"

Abstract

No âmbito da unidade curricular “Estágio Curricular” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Faculdade de Farmácia da Universidade de Coimbra, surge a possibilidade de os estudantes consolidarem e aplicarem os conhecimentos adquiridos em contexto de prática profissional farmacêutica. O presente documento compreende, sob a forma de uma análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), o relatório de estágio em Indústria Farmacêutica, concretizado na Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A., no período entre 10 de janeiro e 31 de março de 2022 e o relatório de estágio em Farmácia Comunitária, realizado na Farmácia São José, em Coimbra, no período entre 4 de abril e 31 de julho de 2022. O presente documento inclui ainda uma monografia intitulada “A Vasculatura Tumoral e a Potenciação do Acesso das Imunoterapias ao Tumor”. O crescimento tumoral é profundamente dependente de um microambiente de suporte, onde se inclui a vasculatura tumoral. As células endoteliais tumorais, sendo estruturalmente caóticas e funcionalmente anérgicas, são críticas no suporte da evasão imunológica e na subversão da imunovigilância mediada pelas células T, convergindo para o estabelecimento de um fenótipo imunológico tumoral frio. Por este motivo, e uma vez que a eficácia dos inibidores de immune checkpoint (ICI) está intimamente relacionada com a densidade intratumoral de células T, apenas um subconjunto de doentes oncológicos responde ao tratamento. A terapia antiangiogénica está extensivamente relacionada com a inibição dos efeitos imunossupressores sobre as células do sistema imunológico e sobre as células endoteliais, tendo sido confirmado o seu efeito promotor de normalização vascular e neutralizador da anergia endotelial. Tais efeitos foram cruciais para determinar o racional sinergístico entre a terapia antiangiogénica e os ICIs, estando algumas combinações aprovadas pela U.S. Food and Drug Administration para o tratamento de estadios mais críticos de determinados tumores sólidos. A evidência de benefícios a nível da sobrevida dos doentes oncológicos constituiu a força motriz para o desenvolvimento de terapias vascularmente dirigidas a fim de converter os tumores frios em tumores immune-inflamed e potenciar o acesso das imunoterapias ao parênquima tumoral, encontrando-se algumas terapias em ensaios clínicos.

Within the scope of the curricular unit “Curricular Internship” of the Master's Degree in Pharmaceutical Sciences of the Faculty of Pharmacy of the University of Coimbra, appears the possibility for students to consolidate and apply the knowledge acquired in the context of pharmaceutical professional practice. This document comprises, in the form of a SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities, and Threats), the internship report in Pharmaceutical Industry, carried out at Bluepharma Indústria Farmacêutica S.A., in the period between January 10 and March 31, 2022, and the internship report in Community Pharmacy, held at Farmácia São José, in Coimbra, in the period between April 4 and July 31, 2022. This document also includes a monograph entitled "Tumor Vasculature and the Enhancement of the Access of Immunotherapies to the Tumor". Tumor growth is profoundly dependent on a supportive microenvironment, where the tumor vasculature is included. Tumor endothelial cells, being structurally chaotic and functionally anergic, are critical in supporting immune evasion and in subverting T cell-mediated immunosurveillance, converging towards the establishment of a cold tumor immune phenotype. For this reason, and since the efficacy of immune checkpoint inhibitors (ICI) is closely related to the intratumor density of T cells, only a subset of cancer patients responds to the treatment. Antiangiogenic therapy is extensively related to the inhibition of immunosuppressive effects on immune cells and endothelial cells, and its effect has been confirmed as a promoter of vascular normalization and neutralizer of endothelial anergy. These effects were crucial to determine the synergistic rationale between antiangiogenic therapy and ICIs, with some combinations approved by the U.S. Food and Drug Administration for the treatment of more critical stages of certain solid tumors. The evidence of survival benefits of cancer patients was the driving force for the development of vascular targeting therapies to convert cold tumors into immune-inflamed tumors and enhance the access of immunotherapies to the tumor parenchyma, being some of these therapies in clinical trials.