Relatório de Estágio e Monografia intitulada"Direcionamento cerebral de fármacos antidepressivos e ansiolíticos"

Abstract

A depressão e a ansiedade são perturbações psiquiátricas muito debilitantes e comelevada incidência, geralmente tratadas pela administração de fármacos antidepressivos ouansiolíticos, respetivamente. No entanto, este tratamento é geralmente feito por via oral, masa baixa biodisponibilidade provocada pela existência da barreira hematoencefálica, que umadas muitas funções que exerce é evitar a entrada de substâncias externas no cérebro, o quereduz a quantidade de fármaco que o atinge, diminuindo a eficácia terapêutica. Por estesmotivos, foram tentadas novas soluções para tornar estes tratamentos mais eficazes, segurose rápidos. Para ultrapassar este obstáculo, nos artigos analisados neste trabalho foramutilizadas três estratégias principais para melhorar o direcionamento de fármacos para océrebro: a via de administração intranasal, que permite o transporte direto do fármaco parao cérebro por vias neuronais (nervos olfativos e trigémeo), contornando a barreirahematoencefálica e evitando o metabolismo hepático e gastrointestinal; a utilização denanossistemas para o encapsulamento de fármacos, incluindo nanopartículas poliméricas elipídicas, emulsões nanométricas e nanogeís; e a funcionalização das próprias moléculas defármaco, através da formação de conjugados com peptídeos ou polímeros. Os resultados deestudos in vivo farmacocinéticos e farmacodinâmicos mostraram que a administração intranasalpode ser mais eficiente quando o destino final é o cérebro do que as outras vias (tais como avia de administração intravenosa ou oral), bem como a utilização de nanoformulações efuncionalização de fármacos, que também são bastante benéficas para aumentar abiodisponibilidade de fármaco ao nível cerebral.

Depression and anxiety are high incidence and debilitating psychiatric disorders, usually treated by antidepressant or anxiolytic drug administration (respectively). Nevertheless, this treatment is usually done through the oral route, but the low permeability of the blood-brainbarrier, that among its many functions works as a barrier to prevent the entry of external substances into the brain, reduces the amount of drug that will be able to reach the brain, also reducing, consequently, therapeutic efficacy. Which is why new solutions have been tried to make these treatments more effective, safer, and faster. To overcome this obstacle, in the articles analyzed in this work three main strategies were used to improve brain drug targeting: the intranasal route of administration, which allows the drug to be directly transported to the brain by neuronal pathways (olfactory and trigeminal nerves), bypassing the blood-brain barrier and avoiding hepatic and gastrointestinal metabolism; the use of nanosystems for drug encapsulation, including polymeric and lipidic nanoparticles, nanometric emulsions and nanogels; and drug molecule functionalization, by the attachment of ligands such as peptides and polymers. Pharmacokinetic and pharmacodynamic in vivo studies’ results showed that intranasal administration can be more efficient in brain targeting than other routes (such as intravenous or oral administration), as well as the use of nanoformulations and drug functionalization, which are also quite beneficial in increasing brain drug bioavailability.