Relatório de Estágio e Monografia Intitulada"Fármacos recentes para o tratamento do cancro da mama hormonodependente: Inibidores de quinases dependentes de ciclinas"

Abstract

O cancro representa um complexo e diversificado conjunto de patologias designadas tumores malignos. No último século, foi possível observar um aumento progressivo da incidência e prevalência destas doenças, sendo consideradas, no ano de 2020, a primeira causa de morte a nível mundial. Desta forma, a oncologia representa uma área de estudo emergente, de elevado foco para a indústria farmacêutica, assim como para toda uma equipa multidisciplinar que integra profissionais de saúde.O carcinoma da mama representa o cancro mais diagnosticado, assim como a maior causa de morte, no universo feminino. A diversidade molecular que carateriza o cancro, apresenta um impacto significativo na seleção do tratamento. Uma vez que o prognóstico de cada doente não é regular, a terapêutica desenvolvida assenta na personalização de padrões morfológicos específicos, propriedades biológicas, entre outras caraterísticas individuais. Desta forma, a descoberta e investigação dos subtipos moleculares do cancro da mama, contribuiu para o avanço significativo na terapêutica destas neoplasias. De entre os subgrupos estudados, o cancro da mama hormonodependente representa o de maior incidência, sendo o tratamento de primeira linha, a terapia endócrina. No entanto, apesar desta terapêutica apresentar progressos notáveis no tratamento do cancro da mama, uma elevada percentagem de pacientes desenvolve resistência aos fármacos. Desta forma, surgiram novos agentes terapêuticos que demonstraram melhorar a eficácia no tratamento do cancro da mama, em concomitância com a hormonoterapia.As quinases dependentes de ciclinas representam enzimas que regulam a proliferação celular através de pontos críticos de verificação ou processos de transcrição, em resposta a sinais intra e extracelulares. Uma vez que a carcinogénese se carateriza pela divisão celular desregulada, a interrupção do ciclo celular constitui uma estratégia terapêutica fulcral no tratamento do cancro. Os fármacos Palbociclib, Ribociclib e Abemaciclib, inibidores das quinases 4 e 6 dependentes de ciclinas, foram aprovados pela agência Food and Drug Administration (FDA) para o tratamento do cancro da mama hormonodependente, em combinação com outros agentes. Na prática clínica, estes fármacos têm vindo a demonstrar benefício terapêutico constituindo uma ferramenta fundamental para fornecer uma resposta segura e melhorar o prognóstico deste tipo de patologia.

Cancer represents a complex and diverse set of pathologies designated malignant tumors. In the last century, it was possible to observe a progressive increase in the incidence and prevalence of these diseases, being considered, in 2020, the first cause of death worldwide. In this way, oncology represents an emerging area of study, of high focus for pharmaceutical industry, as well as for an entire multidisciplinary team that includes health professionals.Breast carcinoma represents the most diagnosed neoplasm as well as cause of mortality in the female universe. The molecular diversity that characterizes cancer has a significant impact on treatment selection. Since the prognosis of each patient is not regular, the therapy developed is based on the personalization of specific morphological patterns, biological properties, among other individual characteristics. In this way, the discovery and investigation of the molecular subtypes of breast cancer contributed to the significant advance in treatment of these neoplasms. Among the subgroups studied, hormone-positive breast cancer represents the highest incidence, being endocrine therapy the first line treatment. However, despite the therapy showing notable improvements, a high percentage of patients develop drug resistance. In this way, an explosion of new therapeutic agents has emerged that have been shown to improve efficacy in the treatment of breast cancer, in concomitance with hormone therapy.Cyclin-dependent kinases represent enzymes that regulate cell proliferation through critical checkpoints or transcriptional processes in response to intra and extracellular signals. Since carcinogenesis is characterized by unregulated cell division, cell cycle arrest is a key therapeutic target in the treatment of cancer. Palbociclib, Ribociclib and Abemaciclib, inhibitors of cyclin-dependent kinases 4 and 6, were approved by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hormone-dependent breast cancer, in combination with other agents. In clinical practice, these drugs have been demonstrating therapeutic benefit, being a fundamental tool to provide a safe response and a better prognosis in this type of pathology.