Internship Reports and Monograph entitled "Myocarditis and its Importance in the Context of COVID-19 Infection and following mRNA Vaccination"

Abstract

No último semestre do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas surge a unidade curricular, “Estágio Curricular” que tem como objetivo os estudantes aplicarem de forma prática os ensinamentos que adquiriram ao longo de cinco anos de curso e que estabeleçam uma ligação com o mercado de trabalho na área farmacêutica. O presente documento encontra-se dividido em três partes, nomeadamente, relatório de estágio em Farmácia Comunitária, relatório de estágio em Indústria Farmacêutica e monografia. Escolhi a Farmácia Nazareth como local para a realização do meu estágio curricular, de 10 de janeiro a 22 de abril, sob a orientação da Dra. Ana Patrícia David. Para além do estágio em farmácia comunitária, realizei um estágio no departamento de Assuntos Regulamentares na Bluepharma Indústria SA., sob a orientação da Dra. Catarina Madanêlo de dia 2 de maio a 29 de julho. No presente documento encontra-se descrito a minha análise SWOT (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), referente aos dois estágios que realizei. Relativamente à monografia, esta tem como título “Myocarditis and its Importance in the Context of COVID-19 Infection and following mRNA Vaccination”. A miocardite é uma doença cardiovascular, definida como uma inflamação do miocárdio e que pode ser caracterizada por métodos histológicos, imunológicos e imunoquímicos. A miocardite é classificada como aguda, fulminante, subaguda ou crónica e pode ser desencadeada por infeções, substâncias tóxicas ou processos autoimunes, atualmente a causa mais frequente de miocardite são as infeções virais. A patogénese deste tipo de miocardite está inerente a uma replicação viral intensa e ao desencadear de uma resposta imune exacerbada. Devido ao facto de a fisiopatologia da miocardite ainda não estar claramente definida, ainda não existem linhas terapêuticas para a miocardite, sendo o tratamento baseado no controlo da insuficiência cardíaca e de arritmias, contudo vários estudos e ensaios clínicos demonstram a eficácia do uso de antivirais e imunomodeladores. A pandemia provocada pelo vírus SARS-CoV-2 aumentou exponencialmente as investigações e ensaios clínicos relativos à miocardite devido ao aparecimento de vários casos após infeção por este vírus. Tratamentos para reduzir a severidade da COVID-19 e consequentemente a carga viral para evitar casos de miocardite têm sido empregados como a transfusão de plasma convalescente, o uso de imunossupressores e o uso de antivirais como o remdesivir e mais recentemente o Paxlovid. Adicionalmente, devido à vacinação em massa da população contra a COVID-19, começaram a surgir casos de miocardite como efeito secundário das vacinas, principalmente em indivíduos do sexo masculino entre os 18 e os 29 anos e maioritariamente após imunização com vacinas de mRNA. O mecanismo subjacente ainda não foi completamente elucidado, mas estudos demonstram que uma reação imune exacerbada por mimetismo molecular entre a proteína spike do SARS-CoV-2 que está codificada na vacina de mRNA e auto-antigénios como a α-miosina pode estar na origem do aparecimento de miocardite. Estudos ainda têm de ser realizados para perceber a relação entre o desenvolvimento de miocardite e a predisposição genética, sexo, etnia e comorbilidades.

In the last semester of the Integrated Master in Pharmaceutical Sciences, there is a curricular unit called "Curricular Internship" with the purpose of students apply in a practical way the knowledge they have acquired over five years of the course and to establish a connection with the job market in pharmaceutical area. This document is divided into three parts, internship report in Community Pharmacy, internship report in Pharmaceutical Industry and Monograph. I chose Farmácia Nazareth as the place to carry out my curricular internship, from January 10th to April 22nd, under the guidance of Dr. Ana Patricia David. In addition to the internship in community pharmacy, I did an internship in the Regulatory Affairs department at Bluepharma Indústria SA., under the guidance of Dr. Catarina Madanêlo from the 2nd of May to the 29th of July. This document describes my SWOT analysis (Strengths, Weaknesses, Opportunities and Threats), referring to the two internships I performed. Regarding the monograph, it is entitled “Myocarditis and its Importance in the Context of COVID-19 Infection and following mRNA Vaccination”. Myocarditis is a cardiovascular disease, defined as an inflammation of the myocardium and can be characterized by histological, immunological and immunochemical methods. Myocarditis is classified as acute, fulminant, subacute or chronic and can be triggered by infections, toxic substances or autoimmune processes, currently the most frequent cause of myocarditis is viral infections. The pathogenesis of this type of myocarditis is associated to an intense viral replication and the triggering of an exacerbated immune response. Due to the fact that the pathophysiology of myocarditis is not clearly defined yet, there are still no therapeutic guidelines for myocarditis, so the treatment is based on the control of heart failure and arrhythmias, however several studies and clinical trials demonstrate the effectiveness of antivirals and immunomodulators. The pandemic caused by the SARS-CoV-2 virus increased exponentially the investigations and clinical trials related to myocarditis due to the emergence of several cases after infection with this virus. Treatments to reduce the severity of COVID-19 and consequently the viral load to prevent cases of myocarditis have been used, such as convalescent plasma transfusion, the use of immunosuppressants and the use of antivirals such as remdesivir and more recently Paxlovid. Additionally, due to the mass vaccination of the population against COVID-19, cases of myocarditis began to appear as a side effect of vaccines, mainly in males between 18 to 29 years old and mostly after immunization with mRNA vaccines. The underlying mechanism has not yet been fully elucidated, but studies demonstrate that an exacerbated immune reaction caused by molecular mimicry between the SARS-CoV-2 spike protein that is encoded in the mRNA vaccine and self-antigens such as α-myosin may be at the origin of myocarditis. Studies still need to be carried out to understand the relationship between the development of myocarditis and genetic predisposition, gender, ethnicity and comorbidities.