Genetic and Epigenetic causes underlying recurrent pregnancy loss

Abstract

A perda recorrente de gravidez é considerada uma doença reprodutiva e afeta, aproximadamente 1 a 5% das mulheres no mundo requerendo especial atenção por parte da comunidade científica uma vez que cerca de 50% dos casos não possuem uma causa associada e são classificados como idiopáticos. O presente estudo tem como objetivo verificar se existe uma possível relação entre um desvio extremo no padrão de inativação do cromossoma X e o encurtamento dos telómeros com as perdas recorrentes de gravidez que, embora não seja consensual na literatura científica, são consideradas causas potenciais subjacentes à doença. Com este fim, foram estudados dois grupos de mulheres: um grupo de mulheres com perdas recorrentes de gravidez e um segundo grupo de mulheres com idades emparelhadas e fertilidade comprovada. Nestas amostras foi comparado o padrão de inativação do cromossoma X e tamanho dos telómeros em DNA extraído de sangue periférico. Não foram obtidas diferenças estatísticas significativas aquando da comparação dos grupos, o que permitiu concluir que os nossos resultados não suportam a hipótese de uma associação entre um desvio extremo no padrão de inativação do cromossoma X ou encurtamento dos telómeros e perdas recorrentes de gravidez. Adicionalmente, o efeito da idade materna no tamanho dos telómeros e padrão de inativação do cromossoma X foi também investigado, mas não foi obtida uma correlação positiva entre o aumento da idade materna e o aumento do desvio no padrão de inativação do cromossoma X ou encurtamento dos telómeros. No entanto, nenhuma destas duas hipóteses deverá ser descartada, especialmente considerando algumas limitações do presente estudo e as perspetivas futuras expostas ao longo deste trabalho, e ainda a importância deste tema na comunidade científica e clínica.

Recurrent Pregnancy Loss (RPL) is a reproductive disorder affecting about 1 to 5% of women worldwide that requires our attention, especially considering that about 50% of cases are of unknown causes and classified as idiopathic. The present study is focused on testing a possible association between extreme skewed X chromosome inactivation (ESXCI) patterns and shortened telomeres with RPL cases since both are considered, nonconsensual potential causes underlying RPL in the scientific community. For this purpose, two groups of women were analyzed and compared: a group of RPL women and a second group of age-matched women with proven fertility, and both X chromosome inactivation patterns and telomere length were measured and compared from extracted DNA of peripheral blood. No statistically significant differences were obtained between groups from our data, suggesting no association between ESXCI and shortened telomeres with RPL. Additionally, the effect of maternal age on both telomere length and X-Chromosome Inactivation pattern was tested, but no significant correlation was observed between increased maternal age and ESXCI or shortened telomeres. However, any of the explored hypotheses will be discarded from our line of research, considering the limitations of the present study and future perspectives, and the importance of a better understanding of this subject for the scientific and clinical community.