Omecamtiv Mecarbil – um novo fármaco na melhoria da qualidade de vida em doentes com insuficiência cardíaca?

Abstract

Introdução: A Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção do Ventrículo Esquerdo reduzida (ICrFE) é uma síndrome com grande impacto na qualidade de vida dos doentes. Grande parte dos doentes que sofrem desta patologia dão maior importância à qualidade de vida comparativamente à longevidade. No entanto, a maioria dos fármacos aprovados para o tratamento desta patologia visa reduzir a mortalidade e hospitalizações dos doentes. Omecamtiv Mecarbil (OM) é um novo fármaco ativador da miosina cardíaca que demonstrou melhoria da função sistólica e da remodelação ventricular, bem como diminuição dos peptídeos natriuréticos. Assim, o presente estudo pretende analisar o impacto deste novo fármaco na qualidade de vida dos doentes que completaram o Ensaio Clínico Randomizado (ECR) GALACTIC- HF no CHUC.Materiais e métodos: Trata-se de um estudo observacional retrospetivo. A amostra incluiu todos os doentes que completaram o ECR GALACTIC-HF no CHUC ou que faleceram no decorrer do mesmo. Além disso, os doentes incluídos apresentavam respostas ao Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) aquando da randomização e realizaram a Consulta de Fim de Estudo. Foram recolhidas as respostas ao KCCQ-23 no início e no final do ECR e, com base nas mesmas, foram calculados os scores referentes à versão curta do questionário, KCCQ-12. Utilizou-se o SPSS para realizar a análise descritiva e inferencial da amostra.Resultados: A amostra foi constituída por 31 doentes no total, 11 dos quais tomaram OM (grupo experimental) e 20 tomaram placebo (PB) (grupo controlo), durante uma mediana de 21 e 28 meses, respetivamente. O OM não demonstrou melhoria estatisticamente significativa em nenhum dos scores do KCCQ face ao placebo. A diferença mais relevante diz respeito ao Score de Qualidade de Vida, em que se observou uma diminuição de 5,58 pontos no grupo a tomar OM e um aumento de 8,75 pontos no grupo a tomar PB, correspondendo a uma diferença de -14,43 pontos (p=0,199). Não foram encontradas diferenças estatisticamente significativas no número de hospitalizações por IC (p=0,500), nem no número de mortes por IC (p=0,601).Discussão: Apesar de a diferença entre os 2 grupos no Score de Qualidade de Vida não ser estatisticamente significativa, é considerada uma diferença clinicamente relevante moderada a grande, favorecendo a toma do placebo. O facto de não terem sido encontradas diferenças estatisticamente significativas em nenhum dos scores vai ao encontro dos resultados do estudo GALACTIC-HF. No entanto, o estudo COSMIC-HF demonstrou benefício do OM no Score Total de Sintomas (p=0,03), em que se verificou uma melhoria moderada a grande clinicamente relevante na frequência e gravidade dos sintomas.Conclusão: O fármaco OM não demonstrou melhoria na Qualidade de Vida dos doentes com ICrFE.

Introduction: Heart Failure with Reduced Left Ventricular Ejection Fraction (HFrEF) is a syndrome that has a serious impact on the quality of life of patients. Most patients who suffer from this condition give greater importance to their quality of life compared to their longevity. However, most drugs approved for treatment aim to reduce mortality and hospitalizations. Omecamtiv Mecarbil (OM) is a new cardiac myosin activator drug that has been shown to improve systolic function and ventricular remodeling as well as decreasing natriuretic peptides. Therefore, our study aims to analyze the impact of this new drug on the quality of life of patients who completed the Randomized Clinical Trial (RCT) GALACTIC-HF at CHUC.Materials and Methods: This is a retrospective observational study. The sample included all patients who completed the GALACTIC-HF RCT at CHUC or who died during it. In addition, patients included in our study have responded to the Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-23) during randomization and have completed the End-of-Study Assessment. The responses to the KCCQ-23 were collected at the beginning and at the end of the RCT and based on their answers the scores referring to the short version of the questionnaire, KCCQ-12, were calculated. SPSS was used to perform the descriptive and inferential analysis of the sample.Results: The sample consisted of a total of 31 patients, of whom 11 took OM (experimental group) and 20 took placebo (control group) for a median of 21 and 28 months, respectively. OM showed no statistically significant improvement in any of the KCCQ scores compared to placebo. The most relevant difference concerns the Quality of Life Score of the patients, in which an average decrease of 5.58 points was observed in the group taking OM while there was an average increase of 8.75 points in the group taking placebo, corresponding to a difference of -14.43 points (p=0.199). No statistically significant differences were found in the number of hospitalizations for HF (p=0.500), nor in the number of deaths due to HF (p=0.601).Discussion: Although the difference between the 2 groups in the Quality of Life Score is not statistically significant, the clinical difference is considered to be relevantly moderate to large, favoring taking placebo. The fact that no statistically significant differences were found in any of the scores is consistent with the results of the GALACTIC-HF study. However, the COSMIC-HF study demonstrated a benefit of OM compared to placebo on the Total Symptom Score (p=0.03), with clinically relevant moderate to large improvement in symptom frequency and severity.Conclusion: The drug OM showed no improvement in the Quality of Life of patients with Heart Failure with reduced LVEF.