Doenças Hereditárias do Metabolismo: 15 anos desde o alargamento do rastreio neonatal num Centro de Referência em Portugal

Abstract

Introdução: Em Portugal, o rastreio neonatal de doenças hereditárias do metabolismo (DHM), integrado no Programa Nacional de Rastreio Neonatal (PNRN), iniciou-se em 1979 e foi alargado em 2006, passando a incluir 24 DHM. Atualmente, a taxa de adesão ronda 100%. As DHM são doenças heterogéneas, complexas e potencialmente graves para o portador, pelo que o seu diagnóstico e o tratamento precoce, quando existe, são fundamentais para evitar a progressão da doença e potenciais complicações. O presente estudo pretende analisar os casos positivos no rastreio neonatal referenciados ao Centro de Referência de DHM do Centro Hospitalar Universitário de Coimbra desde 2006. Métodos: Estudo descritivo e retrospetivo dos casos positivos no teste de diagnóstico precoce de 2006 a 2020 (15 anos). Foram analisadas variáveis demográficas, idade de colheita dos testes de rastreio, clínica de apresentação, tratamento, complicações crónicas, seguimento em consulta de DHM e descompensações com necessidade de recorrer ao serviço de urgência (SU) de referência nos primeiros cinco anos de vida. As DHM foram divididas em três grupos: aminoacidopatias e doenças do ciclo da ureia, acidúrias orgânicas e doenças da ß-oxidação dos ácidos gordos.Resultados: Em 78 testes de rastreio neonatal positivos, 73 correspondem a DHM. O rastreio metabólico foi realizado em 100% dos casos e o estudo genético em 73,1%. A idade da colheita do primeiro teste foi em média aos 5,6 dias de vida e a de início de tratamento aos 23,9 (mediana de 15,5). A clínica de apresentação mais frequente foi a gastrointestinal (78,6%) seguida da neurológica (52,9%), mas apenas 19,2% (n=14) se encontravam sintomáticos no momento do primeiro teste positivo. A deficiência da desidrogenase dos ácidos gordos de cadeia média foi a doença mais frequentemente detetada (24,4%). Cerca de 34,2% (n=25) dos doentes com o diagnóstico de DHM não manifestaram complicações crónicas. Os problemas do neurodesenvolvimento são os mais frequentes, presentes em 64,2%, sendo proporcionalmente mais frequentes no das acidúrias orgânicas (66,7%) e menos no das doenças da ß-oxidação dos ácidos gordos (26,1%). Em 89,0% dos doentes com DHM, a base do tratamento foi uma dieta específica. A média de consultas de seguimento no primeiro ano foi de 7,5 e nos quatro anos subsequentes foi de 2,7 consultas por ano. Cerca 38,4% dos doentes recorreram, pelo menos, uma vez ao SU de referência por descompensação da doença, a maioria despoletadas por doenças infeciosas (61,1%).Discussão e conclusão: Os resultados deste estudo mostram a importância da implementação do PNRN na região Centro de Portugal, assim como da existência de equipas multidisciplinares no acompanhamento destas doenças complexas e potencialmente fatais, reduzindo as suas descompensações e/ou minimizando as suas consequências.

Introduction: In Portugal, the newborn screening of inherited metabolic diseases (IMDs), integrated in the National Newborn Screening Programme (NNSP) started in 1979 and was extended in 2006 to include 24 IMDs. It currently claims an universal coverage of almost 100%. IMDs are a very heterogeneous group of complex and potentially severe diseases for the carrier, so their early diagnosis and treatment, when there is one, are essential to prevent disease progression and potentially associated complications. This study aims to assess the cases with a positive newborn screening test in one of the country’s Reference Centres for IMDs since 2006.Methods: Descriptive and retrospective study of positive cases in newborn screening test performed between 2006 and 2020. Several variables were analyzed, as demographic characteristics, age at the time of the screenings, clinical presentation, treatment, chronic complications, follow up in IMDs appointments and decompensations requiring emergency department attendance until 5 years old. IMDs were divided into three groups: amino acid disorders and urea cycle disorders, organic acidemias, and β-oxidation of fatty acids disorder.Results: In 78 positive newborn screening tests, 73 correspond to an IMD. Metabolic screening was performed in 100% of the cases and genetic screening in 73.1%. Age at the time of the first screening averaged 5.6 days and at treatment onset 23.9 days (15.5 median). The most frequent clinical manifestation was gastrointestinal (78.6%) followed by neurological (52.9%), but only 19.2% (n=14) were symptomatic at the time of the first screening test. Medium-chain acyl-CoA dehydrogenase deficiency was the most frequently detected disease (24.4%). About 34.2% (n=25) of patients with an IMD diagnosis did not experience chronic complications. Neurodevelopmental disorders were the most frequent chronic complications, present in 64.2% of the patients, being more frequent in cases of organic acidemias (66.7%) and less frequent in cases of β-oxidation of fatty acids diseases (26.1%). For 89% of the patients the treatment was based on a specific diet. Follow up appointment attendance in the first year averaged 7.5, with an average of 2.7 appointments per year in the four subsequent years. About 38.4% of the patients attended the emergency department of the reference hospital at least one time due to decompensations, most being triggered by infectious diseases (61.1%).Discussion and conclusion: This study shows NNSP’s importance in the Central Region of Portugal, as well as the need of having multidisciplinary teams following up patients with complex and potentially fatal diseases, both reducing its decompensations and/or minimizing its consequences.