RELAÇÃO ENTRE NEOPLASIA DE CÉLULAS GERMINATIVAS DO TESTÍCULO E INFERTILIDADE

Abstract

RESUMOINTRODUÇÃOÀ luz do conhecimento atual, existe uma relação entre neoplasia de células germinativas do testículo (NCG) e infertilidade. Esta relação assenta na teoria da Síndrome de Disgenesia Testicular (SDT), que defende que uma alteração da programação embrionária e do desenvolvimento gonadal (por predisposição genética e possível disrupção endócrina) levam a um aumento da prevalência cruzada de NCG, infertilidade, criptorquismo e hipospádias. O objetivo deste estudo consiste na avaliação dos parâmetros seminais em homens com NCG submetidos a criopreservação de esperma antes do início dos tratamentos. Como objetivo secundário, tentar procurar uma relação entre o tipo histológico e marcadores tumorais e as alterações no espermograma.MATERIAL E MÉTODOSEstudo retrospetivo que incluiu todos os doentes com diagnóstico de neoplasia de células germinativas do testículo entre janeiro de 1990 e dezembro de 2020, no Serviço de Urologia e Transplantação Renal do Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. De modo a retirar ilações acerca da influência da NCG sobre a fertilidade, analisámos os espermogramas de todos os doentes submetidos a criopreservação de esperma previamente aos tratamentos oncológicos. Para além da colheita dos parâmetros seminais, foram avaliados e correlacionados outros fatores relevantes, nomeadamente a histologia e o estádio tumoral, assim como as concentrações dos marcadores tumorais séricos AFP, β-hCG e LDH.RESULTADOSDos 232 novos casos de NCG apenas se procedeu à criopreservação de espermatozóides em 28% dos casos (n=64). A idade média dos doentes foi de 29,23 ± 7,33 anos. A maioria dos tumores exibia histologia seminomatosa (59%) apresentando o estadio I como preponderante (69%). Foram registadas alterações nos parâmetros do espermograma (concentração, mobilidade e morfologia) em 73% dos doentes (n=47). De salientar a presença de azoospermia em 23% dos casos analisados, tendo-se verificado globalmente alterações na concentração de espermatozoides em 35 casos (55%). A distinção entre seminoma e não-seminoma não se traduziu em diferenças estatisticamente significativas em relação com os parâmetros do espermograma avaliados. De igual modo, foi impossível estabelecer uma causalidade entre os diferentes estádios tumorais e as alterações observadas nos parâmetros seminais. Foi possível determinar uma relação causal significativa, dado que se observou uma preponderância de alterações da qualidade seminal em presença de concentrações elevadas de LDH (p<0,05) e β-hCG (p<0,05) após a orquidectomia radical.CONCLUSÕESTal como já observado noutros estudos, a qualidade do esperma está afetada em doentes com NCG no momento do diagnóstico, previamente aos tratamentos oncológicos. A explicação mais cabal é um defeito prévio da espermatogénese, também presente no testículo contralateral em doentes com NCG. Postula-se que essa má qualidade seminal no diagnóstico da NCG esteja relacionada com a SDT. Não foi possível estabelecer uma relação significativa entre o tipo histológico e o estágio tumoral com os achados seminais, não havendo assim fatores de risco adicionais ao SDT. Já os achados significativos entre a fraca qualidade dos parâmetros seminais e as altas concentrações de marcadores tumorais após a orquidectomia radical, nomeadamente da β-hCG, suportam a hipótese de um agravamento da inibição da espermatogénese associada às NCG.Pela fraca qualidade seminal na altura do diagnóstico, os doentes com NCG devem ter a oportunidade de poder escolher a preservação de esperma como sendo a estratégia de melhor custo/benefício para a preservação da fertilidade. Mesmo em situações limite como a azoospermia, deve ser prevista a possibilidade da onco-TESE, permitindo a recolha direta de espermatozóides do testículo na altura da orquidectomia.

ABSTRACTINTRODUCTIONAccording to the literature, there is a correlation between testicular germ cell neoplasia (GCN) and infertility. This is based on the theory of Testicular Dysgenesis Syndrome (TSD), which argues that a change in embryonic programming and gonadal development (by genetic predisposition and possible endocrine disruption) leads to an increase in the cross-prevalence of GCN, infertility, cryptorchism and hypospadias. The aim of this study is to evaluate seminal parameters in men with SCN undergoing sperm cryopreservation before starting treatments. As a secondary objective, try to look for a relationship between the histological type and tumor markers and changes in the spermogram.MATERIALS AND METHODSRetrospective study that included all patients diagnosed with testicular GCN between January 1990 and December 2020 at the Urology and Renal Transplantation Service of the Centro Hospitalar e Universitário de Coimbra. In order to draw conclusions about the influence of NCG on fertility, we analyzed the spermograms of all patients who underwent sperm cryopreservation prior to cancer treatments. In addition to the collection of seminal parameters, other relevant factors were evaluated and correlated, namely tumor histology and stage, as well as concentrations of serum tumor markers AFP, β-hCG and LDH.RESULTSOf the 232 new cases of NCG, only 28% of the cases underwent cryopreservation (n=64). The mean age of patients was 29.23 ± 7.33 years. Most tumors exhibited seminomatous histology (59%) and stage I was predominant (69%). Changes in spermogram parameters (concentration, mobility and morphology) were recorded in 73% of patients (n=47). Of note was the presence of azoospermia in 23% of the cases analyzed, with overall changes in sperm concentration in 35 cases (55%). The distinction between seminoma and non-seminoma did not translate into statistically significant differences in relation to the spermogram parameters evaluated. Likewise, it was impossible to establish a causality between the different tumor stages and the changes observed in the seminal parameters. It was possible to determine a significant causal connection, since a preponderance of alterations in seminal quality was observed in the presence of high concentrations of LDH (p<0.05) and BHCG (p<0.05) after radical orchidectomy.CONCLUSIONS As already observed in other studies, sperm quality is affected in patients with NCG at the time of diagnosis, prior to cancer treatments. The most complete explanation is a previous defect in spermatogenesis, also present in the contralateral testis in patients with NCG. It is postulated that this poor seminal quality at the diagnosis of NCG is related to SDT. It was not possible to establish a significant connection between the histological type and stage tumor with the seminal findings, thus, there were no additional risk factors to SDT. The significant findings between the poor quality of seminal parameters and the high concentrations of tumor markers after radical orchidectomy, namely β-hCG, support the hypothesis of a worsening of the inhibition of spermatogenesis associated with NCG. Due to poor seminal quality at the time of diagnosis, patients with NCG should have the opportunity to choose sperm preservation as the most cost-effective strategy for fertility preservation. Even in extreme situations such as azoospermia, the possibility of onco-TESE should be considered, allowing the direct collection of sperm from the testis at the time of orchidectomy.