Vantagens da farmacoterapia dirigida à Lipoproteína (a) e relação com doença cardiovascular precoce

Abstract

Introduction: Lipoprotein(a) is a proven cardiovascular risk factor independent of low density lipoprotein level and its pathogenesis is based on pro-atherogenic, pro-thrombotic and pro-inflammatory properties. The risk of myocardial infarction seems more relevant on a primary basis than with estabilished cardiovascular disease. It also contributes for ischemic strokes, peripheral artery disease and aortic valve stenosis. The European Society of Cardiology recommends its measurement, but current therapies fail to lower its levels significantly.Therefore, there’s an impending need for a specific drug and for guidelines on who would most benefit from it. High levels of Lp(a) cause early cardiovascular disease. Materials and Methods: We collected data on 42 patients being followed on HORIZON clinical trial by UICC of CHUC, some of which had previously participated in FOURIER clinical trial on the same unit, divided in two groups (screening failures and study group) in two different moments, distanced a minimum of two months, by searching in the patient´s files and by placing a questionnaire. The types of data that we gathered were: demographic, type of index cardiovascular event, new cardiovascular events, the presence of personal or family history of early cardiovascular disease, symptoms or diagnosis of limb ischemia or aortic stenosis, quality of life and lifestyles, infection by SARS-CoV2, complete blood count, and biochemical and lipid profile. We conducted a descriptive and frequency analysis and performed Mann-Whitney´s test for analysis of the distribution of Lp(a) levels in different nominal variables, after excluding its normal distribution. Results: 71.73% of patients that had previously taken evolocumab had Lp(a) levels> 70mg/dL. Lp(a) levels were significantly superior in patients with family history of early cardiovascular disease (p<0.005) and in patients who were already taking statins when the index event occurred (p=0.032). The outcomes of trial reported on the study group were none.Discussion and conclusion: Treatment with evolocumab seems to be insufficient on lowering Lp(a) to levels of low risk. Presence of family history of early cardiovascular disease seems to be a good predictor of high Lp(a) levels in patients with established cardiovascular disease and, therefore, could select the patients who would most benefit of a targeted therapy on primary prevention context. Some cardiovascular events were expected in the study group, which could portray a smaller risk of events with established cardiovascular disease.

Introdução: A Lipoproteína (a) é um marcador de risco cardiovascular independente do nível de LDL, cuja patogenicidade se deve aos seus efeitos pró-aterogénicos, pró-trombóticos e pró-inflamatórios. Parece apresentar um risco significativamente superior para enfarte agudo do miocárdio num contexto de primário face a um contexto de doença cardiovascular estabelecida. Contribui ainda para o surgimento de AVC isquémico, DAP e estenose aórtica. O seu doseamento é recomendado pela ESC, mas os atuais tratamentos para dislipidemias não reduzem significativamente o seu nível. Há, assim, necessidade de terapêutica dirigida e de orientações sobre quem dela mais beneficiaria. A elevação da Lp(a) é uma causa de DCV prematura. Material e métodos: Colhemos dados de 42 doentes a participar no ensaio clínico HORIZON na UICC do CHUC, alguns dos quais tinham participado previamente no ensaio FOURIER na mesma unidade, distribuídos por dois grupos (screening failures e grupo de estudo) em 2 momentos espaçados no mínimo em 2 meses, através da consulta de processos clínicos e de um questionário. Os dados que obtivemos foram: demográficos, tipo de evento índice, novos eventos cardiovasculares, presença de história familiar ou pessoal de DCV precoce, sintomas ou diagnóstico de isquemia de membro ou de estenose aórtica, qualidade e estilo de vida, infeção por SARS-CoV2, bioquímica, hemograma e perfil lipídico. Realizámos análise descritiva e de frequência e aplicámos o teste de Mann-Whitney para análise da distribuição variável dependente nível Lp(a) em diferentes variáveis nominais, após excluir a sua normalidade. Resultados: 71.43% dos doentes que tomaram previamente evolocumab tinham Lp(a)>70 mg/dL. Os níveis de Lp(a) foram significativamente superiores nos indivíduos com história familiar de DCV precoce (p=0.005) e nos indivíduos que já tomavam estatinas antes do seu evento índice (p=0.032). Não foram reportados outcomes do ensaio no grupo de estudo.Discussão e conclusão: A toma prévia de evolocumab não parece ser suficiente para reduzir a Lp(a) para níveis de baixo risco. A história familiar de DCV precoce é um bom preditor de níveis de Lp(a) elevados em doentes com DCV estabelecida e, como tal, poderá ser um bom indicador dos doentes com maior benefício da terapêutica dirigida em contexto de prevenção primária. Seriam esperados eventos nos doentes que estariam a tomar placebo e, como tal, o papel da redução da Lp(a) na prevenção secundária poderá não ser de forte magnitude.