O papel das fluoroquinolonas no mecanismo de fotocarcinogénese

Abstract

As fluoroquinolonas (FQ) atuam como substâncias fotossensibilizantes quando raios ultravioleta (UV) A atingem a pele, provocando lesões tanto no ADN como nos restantes organelos celulares. As lesões são desencadeadas por reações de tipo I e tipo II (major e minor), cujos produtos de reação altamente reativos são capazes de alterar a composição química das bases de nucleótidos, induzir quebras da cadeia, oxidar macromoléculas e organelos. A reposta celular pode desencadear mecanismos de apoptose, provocando uma reação de fototoxicidade na pele, que pode ser reconhecida clinicamente como eritema, lesões bolhosas ou eczematosas, pseudoporfiria, onicólise ou pústulas subcorneas. Contudo, células cujas lesões no material genético incidam em oncogenes e/ou supressores tumorais podem não ser capazes de promover a apoptose e, desta forma, originar uma célula tumoral. Tem havido uma crescente evidência na literatura de que fármacos fotossensibilizantes aumentam o potencial de fotocarcinogénese da radiação UV. Além de fotocarcinogénica, a radiação UV é imunossupressora, o que pode justificar que células tumorais proliferem sem controlo. O estado de imunossupressão parece ser agravado pelas FQ. Estes fármacos provaram ser fotogenotóxicos e fotocarcinogénicos em estudos in vitro e em animais. Os estudos clínicos parecem sugerir um risco aumentado de aparecimento de cancro de pele em doentes a tomar FQ, havendo um aparente incremento do risco em tratamentos mais longos. O presente artigo conclui uma possível associação entre a toma de FQ e risco de cancro cutâneo, mas também evidencia uma lacuna de estudos na literatura. Desta forma, é importante reforçar as medidas preventivas face à exposição solar.

Fluoroquinolones ( FQ ) are photosensitizing drugs in humans. When UVA radiation reaches the skin, causes lesions to both DNA and other cellular organelles by type I and type II reactions ( major and minor ). The resulting products are highly reactive and can change the chemical composition of nucleotide bases, induce strand breaks and destroy macromolecules and organelles. The cellular response can trigger apoptosis, causing a phototoxic reaction in the skin, recognized clinically as erythema, bullous or eczematous lesions, pseudoporphyria, oncolysis or subcorneal pustules. However, cells with lesions in oncogenes and/or tumor suppressors may not be able to promote apoptosis and thus give rise to a tumor cell. There has been growing evidence in the literature that photosensitizing drugs increase the photocarcinogenesis potential of UV radiation. In addition to being photocarcinogenic, ultraviolet ( UV ) radiation is immunosuppressive, which may explain why tumor cells multiply without control. The immunosuppression seems to be enhanced by FQ. These drugs have proven to be photogenotoxic and photocarcinogenic in vitro and in animals. Clinical studies seem to suggest an increased risk of skin cancer in patients taking FQ, with an even higher risk with longer courses of treatment. This article suggests a possible association between FQ and skin cancer, but also highlights a gap in the literature. Thus, it is important to increase preventive measures regarding sun exposure.