Renoprotective Mechanisms of SGLT2 Inhibitors in Type 2 Diabetes Patients with Chronic Kidney Disease

Abstract

Contexto: A diabetes mellitus é uma epidemia global, estimando-se que afete mais de 420 milhões de pessoas no mundo e prevendo-se que abarque cerca de 630 milhões até 2045. A doença renal crónica é uma complicação frequente da diabetes mellitus, especialmente da de tipo 2, a qual é mais comum e relacionada com o estilo de vida. Os inibidores dos co-transportadores renais de sódio-glucose do tipo 2 (iSGLT2), aprovados como agentes antidiabéticos, melhoram o controlo glicémico em doentes com diabetes mellitus tipo 2 e doença renal crónica cuja taxa de filtração glomerular estimada seja igual ou superior a 30 mL/min/1,73 m2. Quando comparados aos restantes fármacos hipoglicemiantes, os iSGLT2 mostraram maior capacidade de retardar a progressão da doença renal crónica, apontando para a existência de outros mecanismos de ação que lhes permitam exercer renoproteção.Objetivos: Esta revisão pretende descrever os potenciais mecanismos renoprotetores dos iSGLT2 até então propostos.Métodos: Foi efetuada uma revisão da literatura publicada aplicando as palavras-chave na PubMed e Medline, desde 2013 até 2022. Discussão/Conclusão: Os mecanismos que justificam a renoproteção por parte dos iSGLT2 não são completamente conhecidos. Ainda assim, acredita-se que os benefícios renais destes agentes resultem de um conjunto de diferentes mecanismos endócrinos, metabólicos, hemodinâmicos e bioquímicos, que podem envolver natriurese, restabelecimento do feedback tubuloglomerular renal, redução da pressão arterial e outros efeitos vasculares, redução da hipóxia intrarrenal, efeitos anti-inflamatórios e anti-fibróticos, entre outros.

Background: Diabetes mellitus is a global epidemic estimated to affect more than 420 million people worldwide and predicted to impact about 630 million until 2045. Chronic kidney disease is a frequent complication of diabetes mellitus, especially the type 2, which is more common and associated with the patient’s lifestyle. The sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors (iSGLT2), approved as antidiabetic agents, improve the glycaemic control in patients with type 2 diabetes mellitus and chronic kidney disease whose estimated glomerular filtration rate is equal or more than 30 mL/min/1.73 m2. When compared to other glucose-lowering agents, iSGLT2 showed a greater capacity to slow the progression of chronic kidney disease, indicating the existence of other mechanisms of action that allow them to exert renoprotection.Objectives: This review aims to describe the potential renoprotective mechanisms of iSGLT2 proposed thus far.Methods: Published articles were searched by applying the keywords in PubMed and Medline, from 2013 to 2022. Discussion/Conclusion: The mechanisms that underlie the renoprotection achieved with iSGLT2 are not fully known. However, it is believed that the renal benefits of these agents derive from a combination of different endocrine, metabolic, haemodynamic and biochemical mechanisms, that may involve natriuresis, restoration of the renal tubuloglomerular feedback, reduction of blood pressure and other vascular effects, reduction of intrarenal hypoxia, anti-inflammatory and antifibrotic effects, among others.