Assessment of stress and anxiety biomarkers present in the follicular fluid

Abstract

A ansiedade e o stress estão presentes na sociedade atual na forma física, mental e social e parecem contribuir negativamente para a fertilidade. O estudo do seu impacto na fertilidade tem tido por base a exploração e identificação de biomarcadores fiáveis da qualidade e do potencial oocitário nos tratamentos de procriação medicamente assistida (PMA). Contudo, resultados inconsistentes e contraditórios são observados. O líquido folicular, devido à sua relação direta com o oócito e por providenciar um ambiente ideal à maturação, poderá ser o melhor local para a identificação desses biomarcadores. Um deles poderá ser o cortisol, visto desempenhar um papel fundamental na compreensão da relação entre o sistema nervoso e o sistema reprodutor feminino. A relação da ansiedade e da depressão de casais inférteis submetidos a tratamentos reprodução medicamente assistida não tem sido associada, com frequência, aos diferentes resultados de gravidez. Oscilações psicológicas, devido a ansiedade e depressão, foram associadas a níveis elevadas de cortisol, afetando a funcionalidade reprodutiva a diferentes níveis, mas os estudos são incongruentes. Este estudo incluiu um grupo de 58 mulheres submetidas a fertilização in vitro (FIV) e injeção intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), de modo a avaliar a presença e o potencial do cortisol e da cortisona no líquido folicular, como biomarcadores na avaliação da qualidade e desenvolvimento do complexo do cumulus-oócito (CCO), assim como agentes de previsão de gravidez, perante diferentes estados psicológicos de ansiedade e depressão. As mesmas hormonas foram avaliadas no plasma sanguíneo de modo a determinar se as concentrações destas hormonas poderão substituir as medições feitas no líquido folicular. Conclusão: Níveis mais elevados de cortisol presentes no líquido folicular e no plasma sanguíneo de mulheres grávidas. Foi observada uma associação significativa entre a idade e os níveis de depressão, entre elevadas taxas de fertilização e baixos níveis de ansiedade, assim como entre taxas de fertilização mais elevadas e níveis mais altos de cortisol. Parece existir evidência de um comportamento similar da enzima 11ß-HSD em ambos os fluídos.

Anxiety and stress make part of the daily life of today´s society and seem to play a crucial role in what concerns a social major issue, that is fertility. It affects negatively the physical and mental condition of a person, in an imperative way. Research has demonstrated that there is a substantial impact on fertility and it has been relying on the exploration and identification of reliable biomarkers for oocyte quality and potential in assisted reproductive techniques (ART). However, inconsistent and contradictory results were observed. The follicular fluid, due to its direct relationship with the oocyte and because it provides an ideal environment for maturation, maybe the ideal place to identify these biomarkers. One of these biomarkers may be cortisol as it plays a key role to understand the relationship between the nervous system and the female reproductive system. Whether the anxiety and depression of infertile couples in ART treatments are different and whether they are related to the pregnancy outcomes has not been often reported. Psychological oscillations, due to anxiety and depression, have been associated with elevated cortisol concentrations affecting reproductive functionality at different levels, but studies are inconsistent. This study included a group of 58 women undergoing in vitro fertilization (IVF) and intracytoplasmic sperm injection (ICSI), in order to assess the presence and the potential of cortisol and cortisone in follicular fluid (FF), as biomarkers for quality assessment and development of the cumulus-oocyte complex (COC), as well as pregnancy predictors, in different psychological states of anxiety and depression. The same hormones were assessed in blood plasm (BP) to determine whether these hormonal concentrations could replace measures in FF. Key findings: Higher levels of cortisol were observed in FF and BP of pregnant women. There are significant differences between age and depression levels, between higher fertilization rate and lower anxiety levels, and between higher fertilization rate and higher cortisol levels. There seems to exist a similar behaviour of the 11ß-HSD enzyme in both fluids.