As proteases como novos alvos terapêuticos no tratamento de leishmanioses

Abstract

Leishmania é um parasita que causa infecções viscerais e tegumentares no Homem, sendo estas denominadas de leishmanioses. Apesar de ser uma patologia com uma elevada incidência em todo o mundo, estimando-se que possa vir a aumentar ainda mais, esta continua a ser uma patologia negligenciada, muito porque a maioria dos países afectados estão em desenvolvimento. Actualmente as terapêuticas disponíveis são deficitárias, sendo terapêuticas com custos elevados, de elevada toxicidade e de baixa eficácia. Por todos os factores mencionados, a procura de novos alvos torna-se imprescindível. Estudos realizados demonstraram que as proteases, um dos factores de virulência de Leishmania, eram bons alvos terapêuticos, sendo susceptíveis à acção de inibidores específicos. As proteases subdividem-se em cisteíno-proteases, serino-proteases, metaloproteases e aspártico-proteases. Nesta monografia pretende-se demonstrar o importante papel que as proteases desempenham como factor de virulência, bem como a sua importância no desenvolvimento de novas terapêuticas, fazendo-se uso de inibidores específicos.

Leishmania is a parasite that causes in man visceral and tegumentares infections denominated leishmaniasis. Although it is a pathology with a high incidence all over the world and with estimations indicating it can increase even more, this pathology keeps being neglected, mostly because the majority of affected countries are in development. Nowadays available therapeutics are deficient, presenting high costs, high toxicity and low efficacy. Due to all the factors aforementioned, searching for new targets has become indispensable. Studies reveal that proteases, one of the virulence factors of Leishmania, were good therapeutic targets and they were susceptible to the action of specific inhibitors. Proteases sub-divide in cysteine proteases, serine proteases, metalloproteases and aspartate proteases. In this monograph it is pretended to demonstrate the important role proteases play as a virulence factor, as well as its importance in developing new therapeutics, making use of specific inhibitors.