Treatment of HIV-I : current challenges and future perspectives

Abstract

Today, HIV-1 infection maintains its status as a grave public health problem. The development of effective antiretroviral drugs has greatly increased life expectancy of infected patients by arresting disease progression, but treatment is not able to completely eliminate the virus from the body, requiring lifelong adherence to prevent viral rebound and its consequent damage on the host immune system. The virus’s ability to remain latent in cellular reservoirs is a major obstacle in the development of curative therapies, in part because there is still a considerable lack of understanding of viral latency processes. A lot of research has been conducted to study and clarify such mechanisms and propose strategies to eradicate the virus (sterilizing cure) or at least permanently control it (functional cure) in order to bypass the need for chronic antiretroviral therapy. The purpose of this literature review is to discuss the state of the art in HIV-1 research, with a particular focus on the mechanisms by which HIV-1 eradication has thus far remained an unattainable goal. Future perspectives for the development of a functional or sterilizing cure to HIV-1 infection will also be explored.

A infeção pelo HIV-1 mantém, hoje em dia, o seu estatuto de grave problema de saúde pública. O desenvolvimento de terapêuticas antirretrovirais eficazes permitiu aumentar a esperança de vida dos doentes infetados ao impedir a evolução da doença, mas não tornou possível a eliminação total do vírus do organismo, obrigando a um tratamento crónico de modo a prevenir recidivas virais e seus consequentes efeitos nefastos no sistema imunitário do indivíduo. A capacidade do vírus se manter latente no organismo é um grande obstáculo ao desenvolvimento de terapêuticas curativas, em grande parte devido à inexistência de um completo conhecimento dos processos de latência viral. Muita investigação tem sido conduzida com o objetivo de estudar e clarificar tais mecanismos e propor estratégias para erradicar o vírus (cura esterilizante) ou pelo menos controlá-lo de modo permanente (cura funcional), de maneira a evitar a necessidade de utilização de terapêutica antirretroviral crónica. O objetivo desta revisão bibliográfica é discutir o estado da arte da investigação nesta área, com um foco nos mecanismos que dificultam a erradicação do HIV-1. Serão exploradas, também, perspetivas futuras para o desenvolvimento de uma cura funcional ou esterilizante.