Novas abordagens terapêuticas na doença celíaca

Abstract

A doença celíaca é uma enteropatia imunomediada, induzida pela ingestão de glúten em indivíduos geneticamente predispostos. O glúten é o antigénio responsável pelo desenrolar da resposta imune característica desta doença, promovendo o desenvolvimento de um ambiente pró-inflamatório, responsável pelo atrofio das vilosidades intestinais. Esta resposta envolve tanto a ação de mecanismos imunes inatos como adaptativos. Por outro lado, o seu variado espectro de manifestações clínicas inclui sintomas gastrointestinais clássicos e manifestações extraintestinais atípicas. Apesar dos avanços científicos na área terem permitido uma minuciosa compreensão fisiopatológica da doença e o desenvolvimento de melhores técnicas de diagnóstico, o único tratamento existente até ao momento, que permite a remissão serológica e clínica da doença celíaca, é a prática de uma dieta sem glúten. Uma vez que a manutenção deste regime alimentar não é fácil, tendo frequentemente um impacto negativo na qualidade de vida dos doentes, várias abordagens terapêuticas estão, atualmente, em fase de desenvolvimento clínico, nomeadamente as terapêuticas enzimáticas, os moduladores da permeabilidade intestinal, os moduladores da apresentação de antigénios e da resposta imune e os sequestradores de glúten. Desta forma, a presente monografia pretende proporcionar informação atualizada no que diz respeito à epidemiologia, etiologia e fisiopatologia da doença celíaca, evidenciando os mais recentes avanços científicos no desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.

Celiac disease is an immune-mediated enteropathy, caused by the ingestion of gluten in genetically susceptible individuals. Gluten is the antigen responsible for triggering an immune response, characteristic of the disease, leading to the development of a proinflammatory environment, responsible for the bowel mucosal villous atrophy. This response involves both innate and adaptive mechanisms of immunity. Furthermore, its spectrum of clinic manifestations goes from classical gastrointestinal symptoms to atypical extraintestinal manifestations. Even though the scientific advances in this area have allowed a detailed understanding of the disease’s physiopathology and the development of better diagnostic techniques, the only treatment currently available that leads to serological and clinical remission of the disease is a lifelong adherence to a strict gluten-free diet. However, the maintenance of such diet is not easy, frequently having a negative impact on the quality of life of these patients. Thereby, new therapeutic approaches for the treatment of the disease have recently emerged and are currently in clinical development. These treatment options include enzymes, modulators of intestinal permeability, modulators of antigen presentation and immune-modulators, and also the use of gluten-sequestering polymers. The purpose of this thesis is to provide new information about the epidemiology, etiology and physiopathology of the disease, describing the most recent scientific advances in the development of new therapeutic approaches.