miRNAs como biomarcadores e como estratégias de intervenção terapêutica na doença de Alzheimer

Abstract

A doença de Alzheimer (DA) é uma patologia neurodegenerativa complexa constituindo a causa mais comum de demência na população idosa. Com o aumento da esperança média de vida e com a inexistência de uma cura, prevê-se que esta patologia se torne cada vez mais prevalente. A DA constitui um problema de saúde relevante, com pesados encargos sociais e económicos em todo o mundo. Têm por isso sido realizados grandes esforços de modo a desenvolver não só uma terapêutica efetiva, mas também um diagnóstico capaz de identificar a patologia antes do início dos danos neurológicos irreversíveis. Os tratamentos atualmente disponíveis apenas conseguem melhorar os sintomas, contudo não atrasando a progressão da DA. Os miRNAs são RNAs curtos (~22 nucleótidos), não codificantes, que medeiam a regulação pós-transcricional através do silenciamento génico. A investigação recente revelou que uma expressão anormal de miRNAs específicos pode ter um papel crucial no processo patológico da DA. Nesta monografia são analisados e discutidos os conhecimentos da expressão e da atividade desses miRNAs que podem ser potenciais biomarcadores e auxiliar no desenvolvimento de novas terapêuticas na DA.

Alzheimer's disease (AD) is a complex neurodegenerative disorder and the most common cause of dementia in the elderly. With the increase in longevity and the absence of a cure it is expected to become more prevalent. AD has become not only a major health problem but also a heavy social and economic burden worldwide. Consequently, efforts have been made to develop not only an effective therapeutic, but also a diagnostic approach capable of identifying AD before the onset of irreversible neurological damage. The available therapeutic treatments can only improve the symptoms but do not delay the progression of AD. MicroRNAs are non-coding short (~22 nucleotides) RNAs that mediate posttranscriptional regulation through sequence-specific gene silencing. Recent research revealed that abnormal expression of specific miRNAs could have a crucial role in the pathological process of AD. In this monograph, some of the knowledge over the expression and activity of such miRNAs that may be potential biomarkers and aid in the development of novel therapeutics is discussed and analysed.