Costa, Gustavo

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Costa, Gustavo

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1 Cymbopogon citratus (DC). Stapf (Poaceae), vulgarmente conhecida como erva-príncipe, é um arbusto perene tropical originário do Sudeste Asiático. Nos países asiáticos e latino-americanos, é uma planta comummente consumida comobebida ou condimento aromático. A esta planta são lhe atribuídas propriedades antifúngicas, insecticidas, antidiabéticas, antissépticas, antimutagénicas, anticancerígenas e anti-inflamatórias. Na verdade, extratos aquosos das folhas secassão utilizados, durante todo o ano, na medicina popular para o tratamento deúlceras pépticas e problemas inflamatórios. Recentemente, alguns compostosfenólicos, tais como os glicósidos da luteolina e da apigenina e os taninoscondensados, foram identificados e relacionados com efeitos antioxidantes e antiinflamatórios.O objetivo deste trabalho foi i) validar um método analítico para aquantificação de compostos fenólicos de C. citratus; ii) estudar a influência daépoca de colheita e da qualidade da planta na composição fenólica e na atividadeantioxidante do infuso usado na medicinal popular; iii) caracterizar os taninos porHPLC-PDA-ESI/MSn; iv) validar os usos tradicionais da infusão como antiinflamatóriain vivo; v) obter uma formulação tópica para avaliar a permeação doscompostos fenólicos e a sua actividade anti-inflamatória; vi) traçar o perfilfarmacocinético dos principais compostos fenólicos em ratos.Três extractos - infusão (CcI), macerado com etanol a 50% (CcM50%) emacerado com etanol absoluto (CcM100%) - foram preparados e um método deHPLC-PDA, simples e eficiente, foi validado com êxito, pela primeira vez, para aidentificação simultânea e quantificação dos ácidos fenólicos e flavonóides.Diferentes infusões foram também obtidas a partir de folhas colhidas em diferentesépocas (Abril, Junho, Julho, Agosto e Setembro) e diversos graus de qualidade(Alto, Médio e Baixo). Foi verificado que o conteúdo em polifenóis e a capacidadeantioxidante do CcI estão fortemente relacionados com a qualidade da planta. Oensaio dos fenóis totais mostrou uma perda substancial de Agosto para Setembro.Além disso, foi possível descobrir o melhor mês para a colheita da planta nosentido de obter o máximo teor de cada grupo fenólico: Abril e Junho, para ácidoshidroxicinâmicos; Junho e Setembro, para flavonóides; e Junho, Julho e Agosto, para taninos. Independentemente do grupo de compostos fenólicos estudado, o seuconteúdo foi sempre inversamente proporcional ao grau de envelhecimento dasfolhas. Para todas as espécies oxidantes testadas, as amostras de alta qualidadeapresentaram os melhores resultados como antioxidantes.A CcI foi fraccionada por cromatografia em coluna e fracções ricas empolifenóis, nomeadamente ácidos fenólicos (CcPA), flavonóides (CcF) e taninos(CcT) foram obtidos. A CcT foi caracterizada por HPLC-PDA-ESI/MSn, revelandoa presença de pro-desoxi-antocianidinas hetero-diméricas, juntamente com algumasproantocianidinas comuns. Estas estruturas flavânicas hetero-diméricas foramdescritas, pela primeira vez, nesta planta e consistem em unidades de luteoliflavanoou apigeniflavano ligados a uma flavanona, naringenina ou eriodictiol, podendoapresentar-se na forma livre ou glicosilada.CcI, CcF e CcT foram testados in vivo. A CcI, administrada antes e após oestímulo etanólico, reduziu significativamente a incidência e a gravidade das lesõesgástricas e, consequentemente, o índice ulceroso, corroborando o uso tradicionaldesta planta no alívio dos sintomas da gastrite e/ou das úlceras pépticas. Por outrolado, CcI, CcF e CcT foram administrados por via oral a ratos, para avaliar o efeitoanti-inflamatório no ensaio do edema da pata induzido pela carragenina. O efeitoobservado para a dose mais alta (68.24 mg/kg), 82.30%, foi muito semelhante aoobtido pelo fármaco de referência utilizado (diclofenac - 10 mg/kg), 84.00%. Poroutro lado, as fracções CcF (7.42 mg/kg) e CcT (5.96 mg/kg) contribuíramsignificativamente para o efeito anti-inflamatório (59 e 61%, respectivamente).A actividade anti-inflamatória tópica de CcI foi também estudada. Osresultados sugerem que os flavonóides, principalmente, a luteolina 7-Oneohesperidósido,a cassiaoccidentalin B, o carlinósido e o cinarósido, podemcontribuir para o efeito anti-inflamatório tópico verificado. Formulações tópicas deCcF (0.6%), CcT (0.3%) e CcF+CcT (0.66%+0.34%) foram também testados invivo, e os resultados obtidos sugerem que os taninos e flavonóides possuemtambém uma significativa actividade e que um sinergismo deverá ocorrer pelafunção das duas fracções fenólicas. Todas as amostras testadas demonstraramausência de toxicidade in vivo. A análise farmacocinética foi realizada no plasma, fígado e rim e mostraramque os compostos presentes no CcI não foram detectados in vivo após umaadministração oral de dose única. Ao contrário, os metabolitos, luteolina 7-Oglucurónidoe luteolina 3'-O-sulfato, demonstraram possuir maiorbiodisponibilidade, sendo provavelmente os principais flavonóides responsáveispela actividade anti-inflamatória anteriormente descrita.Em conclusão, este trabalho desenvolveu um método para quantificar oscompostos fenólicos de C. citratus; apontou a importância da colheita, doarmazenagem e do embalamento do material vegetal, a fim de tirar as máximasvantagens dos compostos fenólicos a utilizar; e demonstrou a sua actividade antiinflamatóriain vivo, sistémica e tópica, utilizando doses não tóxicas, que suporta ouso tradicional da infusão de erva-príncipe. Além disso, os flavonóides e taninosdas folhas de C. citratus foram destacados como compostos bioativos, incentivandoo desenvolvimento de novos produtos anti-inflamatórios, fitoterápicos ounutracêuticos.

Type

1 Doctoral Thesis

Fulltext

1 Com Texto completo

Refined By:

Author: Costa, Gustavo Franco Ferreira da

Date Issued: 2016

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	Issue Date	Title	Author(s)	Type	Access
1	9-May-2016	Cymbopogon citratus and its polyphenols as potential phytotherapeutic products: an in vivo approach	Costa, Gustavo Franco Ferreira da	doctoralThesis	openAccess