Resposta Imunoinflamatória na Génese de Distúrbios da Nutrição

Abstract

O sistema nervoso central (SNC) integra sinais periféricos e autonómicos relativosao balanço energético. Vários núcleos hipotalâmicos exercem uma função central namanutenção da homeostasia do organismo. Há evidências de que a inflamaçãohipotalâmica pode afetar de forma significativa esta homeostasia, e estar implicada emvários distúrbios somáticos, como a obesidade, a diabetes e a caquexia, que cursam comum estado pró-inflamatório. Para além da ação dos neurónios hipotalâmicos no balançoenergético, as células da glia, como a microglia e os astrócitos, componentes celulares dosistema imune, podem desempenhar várias funções metabólicas e mediar processosinflamatórios no cérebro. Para além disso, outras células do sistema imunitário podem serrecrutadas para o SNC, em resposta a estímulos agressores, e atuar adicionalmente àscélulas imunes residentes. Recentemente, tem havido grande interesse, do ponto de vistafisiopatológico, nos neuropéptidos derivados da proopiomelanocortina, na grelina e leptina,pela sua capacidade de inibir ou induzir respostas inflamatórias a nível central. São váriasas vias inflamatórias que podem interferir com o controlo hipotalâmico do balançoenergético e constituir possíveis alvos terapêuticos.Com este trabalho pretende fazer-se uma revisão dos mecanismos subjacentes aosdistúrbios do controlo do peso corporal, relacionando os mesmos com a dieta, comcondições patológicas e com as principais vias inflamatórias ao nível do hipotálamo e a suamodulação neuropeptidérgica. Finalmente, pretende-se realçar novas perspetivasterapêuticas.Para atingir os objetivos propostos foi realizada uma pesquisa relativa aos últimos 5anos na base de dados PubMed com as seguintes palavras-chave: hypothalamicinflammation, hypothalamus, gliosis cruzados com obesity, high-fat diet, anorexia, cachexia,nutrition disorders, nutritional status. Desta pesquisa resultaram 65 artigos para seleção erevisão, aos quais foram adicionados outros, considerados relevantes, mencionados nosartigos anteriores. Foi feita ainda uma pesquisa adicional sobre fármacos neste contexto.A identificação das causas e dos mecanismos envolvidos na inflamaçãohipotalâmica cria uma base para a compreensão da etiopatogenia destas doenças e parao desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas.

The central nervous system (CNS) integrates peripheral and autonomic signalsregarding energy balance. Several hypothalamic nuclei have a central role in maintaininghomeostasis. There is evidence that hypothalamic inflammation can significantly affect thehomeostasis of the organism, and it is implicated in several somatic disorders, such asobesity, diabetes and cachexia, where there is a promotion of a proinflammatory state.Besides the effects of hypothalamic neurons on the energy balance, glial cells such asmicroglia and astrocytes can play several metabolic functions and mediate inflammatoryprocesses in the brain. In addition, cells of the immune system may be recruited into theCNS in response to aggressor stimuli and act additionally to resident glial cells. Recently,there has been great interest, in a pathophysiological point of view, in the neuropeptidesderived from proopiomelanocortin, in ghrelin and leptin, for their ability to inhibit or to induceinflammatory responses at a central level. There are several inflammatory pathways thatcan interfere with the hypothalamic control of energy balance and thus constitute possibletherapeutic targets.This narrative review aims to explore the mechanisms involved in body weightcontrol disorders and to relate them with diet, pathological conditions, inflammatorypathways implicated in the hypothalamus, its neuropeptidergic modulation, and finally,mention new therapeutic perspectives.In order to address the proposed goals, a literature search was performed inPubMed database regarding the last 5 years and using the following keywords:hypothalamic inflammation, hypothalamus, crossed with obesity gliosis, high-fat diet,anorexia, cachexia, nutrition disorders, nutritional status. This search resulted in 65 articlesfor selection and review, to which other relevant ones, mentioned in the previous articles,were added. In this context, further research on drugs was conducted.Exploration of the causes and mechanisms involved in the development ofhypothalamic inflammation creates not only a basis for understanding the etiopathogenesisof these diseases, but also for the development of new therapeutic approaches.