Resistência tumoral à terapêutica anti-angiogénica: mecanismos de refratariedade, a relação redundante tumor/hospedeiro e perspectivas futuras

Abstract

A dependência tumoral perante a angiogénese patológica entusiasmou a comunidade cientifica nas últimas décadas, a qual foi presenteada com uma nova área terapêutica até então desconhecida. A eventual estabilidade genética das células endoteliais e o desenvolvimento de resistências potencialmente leves constituíram dois fatores que pareciam indicar a descoberta de um novo alvo terapêutico promissor na área oncológica e noutras patologias com bases angiogénicas. A associação do VEGF – fator de crescimento endotelial vascular – à angiogénese, como um elemento chave na regulação deste processo, fortaleceu essas ambições, tendo esta molécula concentrado a maioria das atenções com o propósito da sua inibição farmacológica. Contudo, os longos anos de estudos científicos têm permitido concluir que, ao contrário que seria esperado, as capacidades evasivas tumorais face à terapêutica antiangiogénica traduzem-se no desenvolvimento de resistências associadas. Embora existam alguns fármacos anti-angiogénicos atualmente aprovados para determinados tipos de cancro, diversos doentes personificam a falta de eficácia desta terapêutica. Esta heterogeneidade, explicada por diversos mecanismos tumorais que têm vindo a ser desvendados, requer um conhecimento mais aprofundado destes processos e um regime terapêutico personalizado, preditivo e específico para cada subgrupo de doentes. Com a presente monografia pretendem-se resumir os principais marcos científicos no âmbito desta vertente terapêutica e analisar o panorama atual e futuro relativo à sua utilização eficiente e segura

Tumoral dependency of pathological angiogenesis has excited the scientific community over the last few decades, which was presented with a previously unknown therapeutic area. Endothelial cells’ possible genetic stability and the development of potentially slight resistances resulted in two factors that seemed to indicate the discovery of a new promising therapeutic target in the fields of oncology and other angiogenesis-based diseases. The association of VEGF – vascular endothelial growth factor – with angiogenesis, as a key element in the regulation of this process, has strengthened those ambitions, as this molecule has been gaining focus for the purpose of its pharmacological inhibition. However, long years of scientific studies have permitted to conclude that, as opposed to what was expected, tumoral evasive capabilities towards anti-angiogenic therapy have led to the development of associated resistances. Although there are some anti-angiogenic drugs already approved in the present for certain types of cancer, multiple patients personify the lack of therapeutic efficacy. This heterogeneity, explained by various tumoral mechanisms that have been unraveled, implies a deeper knowledge of these processes and a personalized, predictive and patient subgroup-specific therapeutic regímen. With the present review it is intended to summarize the main scientific events within this therapeutic branch and to analyze the present and future prospects related to its efficient and safe use.