Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/84940
Title: Nefropatia diabética : novas perspectivas patofisiológicas e terapêuticas
Authors: Nunes, Sandra Cristina Pires 
Orientador: Alves, Rui
Keywords: Nefropatias diabéticas; novos marcadores; novos alvos; diabetes; patogénese
Issue Date: Dec-2009
Abstract: Introdução A Diabetes Mellitus é uma doença metabólica crónica. São várias as complicações decorrentes de um mau controlo da doença tais como retinopatia, neuropatia, cardiomiopatia e nefropatia. Cerca de 20% a 40% dos doentes diabéticos acabam por desenvolver nefropatia diabética que é a principal causa de doença renal terminal em vários países desenvolvidos. Objectivos A nefropatia diabética apresenta vários estádios e são múltiplos os mecanismos que contribuem para o desenvolvimento e progressão da doença. Neste artigo é feita uma breve revisão sobre os últimos dados sobre os mecanismos envolvidos na patogénese e da interacção que ocorre entre os mesmos. Dá-se alguma atenção aos marcadores tradutores de nefropatia e ao modo como podem reflectir um acréscimo do risco cardiovascular ou um agravamento da doença renal. Outro objectivo importante deste artigo é a discussão das actuais estratégias terapêuticas, dos potenciais alvos envolvidos na patogénese da doença recentemente identificados e os novos fármacos aparentemente bastante promissores e que estão a ser alvo de ensaios clínicos. Discussão/Conclusão A hiperglicémia é o principal factor desencadeador da lesão renal associada à diabetes. Contudo, a nefropatia diabética parece ser o resultado dos efeitos deletérios quer de factores metabólicos quer hemodinâmicos. Em conjunto, estes factores levam à activação de diversas vias intracelulares e factores de transcrição, que por sua vez desencadeiam a produção e libertação de citocinas, quimiocinas e factores de crescimento que medeiam e amplificação a lesão renal. Os principais indicadores clínicos de nefropatia diabética são o aumento progressivo da taxa de albumina urinária e o declínio da taxa de filtração glomerular, que acabam por culminar em falência renal e na necessidade de tratamento substitutivo através de diálise ou transplante. Uma vez detectado um aumento da razão albumina/creatinina, deverão ser iniciadas medidas para travar a progressão da Doença Renal Terminal e para minimizar o risco cardiovascular associado à doença. O conhecimento dos mecanismos celulares e moleculares envolvidos no desenvolvimento e progressão da nefropatia diabética levaram à aplicação de tratamentos mais racionais, em particular no uso generalizado de agentes hipoglicemiantes e bloqueadores dos Sistema Renina-Angiotensina. A combinação de inibidores da ECA com bloqueadores de canais de cálcio ou bloqueadores dos receptores AT1 têm demonstrado ser uma opção terapêutica promissora. São vários os novos alvos recentemente identificados que desempenham um papel importante na patogénese da nefropatia diabética como por exemplo - TGF-β, PGA ou PKC. Os agentes farmacológicos inibidores destes alvos parecem conseguir travar a progressão da doença. Contudo, são necessários mais estudos para estabelecer o seu potencial terapêutico
Introduction Diabetes Mellitus is a chronic metabolic disease. Uncontrolled diabetes mellitus often leads to various serious complications such as retinopathy, neuropathy, cardiomyopathy and nephropathy. Between 20% and 40% of the patients with diabetes ultimately develop diabetic nephropathy, which in many developed countries is the most common cause of end-stage renal disease. Objectives Diabetic nephropathy has several distinct phases and multiple mechanisms contribute to the development and progression of the disease. This review provides a summary of the latest published data about these mechanisms and their interactions. Some attention will also be paid to markers of nephropathy and how they reflect an additional cardiovascular risk or an aggravation of the disease. Another important aim of this review is the discussion of the current treatment strategies, the recently identified potential targets sites involved in the pathogenesis of diabetic nephropathy and promising new therapies which are currently under preclinical investigation or in early stage clinical trials. Discussion/Conclusion Hiperglicemia is the major factor responsible for the initiation of renal injury associated with diabetes. However, Diabetic kidney disease appears to occur as a result of the deleterious effects of both metabolic and haemodynamic insults, which lead to activation of intracellular pathways and transcription factors. This triggers the production and release of cytokines, chemokines and growth factors which mediate and amplify renal damage. The clinical hallmark of diabetic nephropathy is the progressive increase in urinary albumin excretion rate and a decline in the glomerular filtration rate, eventually resulting in end-stage renal failure requiring renal replacement therapies such as dialysis and transplant. Once an elevated albumin-to-creatinine ratio has been detected interventions to slow the progression of Diabetic Kidney Disease and minimize the increase cardiovascular risk associated with it should be initiated. Knowledge of the cellular and molecular mechanisms implicated in the development and progression of diabetic nephropathy led to more rational treatments and, in particular, the widespread use of agents that normalize glucose levels and interrupt the Renin-Angiotensin System. The combination of ACE inhibitors either with calcium channel blockers or AT1 receptor blockers has been suggested to be a promising therapeutic option. Numerous novel target sites which play a pathogenic role in the progression of diabetic nephropathy have been identified, such as TGF-β, AGEs or PKC. The pharmacologic agents inhibiting these targets sites have been noted to halt the progression of the disease. However, further clinical studies are needed to establish their therapeutic potential.
Description: Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área científica de Nefrologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
URI: https://hdl.handle.net/10316/84940
Rights: openAccess
Appears in Collections:UC - Dissertações de Mestrado
FMUC Medicina - Teses de Mestrado

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