A importância da e-caderina na metastização intra-abdominal do cancro do ovário

Abstract

O carcinoma do ovário continua a ser uma neoplasia com elevadas taxas de mortalidade, apesar de o seu processo de metastização ser quase exclusivamente intra-abdominal. Este deve-se a alterações na dinâmica e interações intercelulares, mediadas por múltiplas moléculas de adesão e integrinas, entre as quais é considerada da maior importância a E-caderina. Durante muitos anos a sobreexpressão desta molécula foi considerada inversamente proporcional à capacidade de invasão do tumor e como sendo dotada de um papel supressor tumoral. Contudo, no que respeita ao carcinoma do ovário, sabe-se atualmente que tem uma expressividade dinâmica e um papel muito mais complexo. Inicialmente a elevada expressão da E-caderina é considerada um sinal de metaplasia no epitélio ovárico normal, estando associada à proliferação celular. Posteriormente é a diminuição da sua expressão que permite a aquisição de um fenótipo mais invasivo, possibilitando a desagregação do tumor primário e colonização do líquido peritoneal por células tumorais. Esta subexpressão parece estar dependente de complexos mecanismos de regulação, com significativa interferência do microambiente, como é o caso da proteólise. De forma complexa, a clivagem da E-caderina e os fragmentos resultantes parecem ser essenciais ao processo de disseminação e, inclusivamente, à formação de agregados multicelulares, que permitem a sobrevivência das células em suspensão no líquido peritoneal. Paradoxalmente, a manutenção de alguma expressão de E-caderina parece promover a adesão intercelular, resistência e sobrevivência desses mesmos agregados. Já no que respeita à adesão mesotelial, a E-caderina não parece ter uma função relevante, embora a subexpressão desta molécula esteja associada a uma capacidade aumentada de metastização.

The ovarian carcinoma remains to have high mortality rates, although its metastatic process is almost exclusively intra-abdominal. This is due to changes in the intercellular dynamics and interactions, mediated by multiple adhesion molecules and integrins, among which E-cadherin is considered of the utmost importance. For many years the overexpression of this molecule was considered as inversely proportional to the tumoral capacity of invasion and as being endowed with a tumor suppressor role. However, as far as ovary carcinoma is concerned, E-cadherin is now known to have a dynamic expression and a much more complex role. Initially, high E-cadherin expression is considered a sign of metaplasia in the normal ovarian epithelium, being associated with cell proliferation. Subsequently it is the decrease of its expression that allows the acquisition of a more invasive phenotype, allowing the disintegration of the primary tumor and colonization of the peritoneal fluid by tumor cells. This sub-expression seems to be in the dependence of complex regulatory mechanisms, with significant interference of the microenvironment, such as proteolysis. Complexly, cleavage of E-cadherin and the resulting fragments appear to be essential to the process of dissemination and even to the formation of multicellular aggregates, which allow the survival of cells in suspension in the peritoneal fluid. Paradoxically, the maintenance of some E-cadherin expression appears to promote intercellular adhesion, resistance, and survival of these aggregates. Regarding mesothelial adhesion, E-cadherin does not appear to have a relevant function, although the subexpression of this molecule is associated with an increased metastatic capacity.