Functional Characterization of Eyes with Diabetic Macular Edema, submitted to intravitreal anti-VEGF treatment

Abstract

OBJECTIVOS. A maioria dos ensaios clínicos no edema macular diabético (EMD) usam a melhor acuidade visual corrigida (MAVC) como parâmetro representativo do estado funcional. No entanto a MACV é um parâmetro que avalia essencialmente a visão da fóvea, falhando assim a avaliação funcional da restante retina, que pode ter grande impacto na qualidade de vida. Neste estudo propusemos avaliar a microperimetria como um parâmetro funcional representativo do estado funcional em olhos com EMD tratados com ranibizumab.DESIGN. Estudo prospetivo, exploratório e observacionalMETODOS. Doentes com EMD que nunca foram tratados para o mesmo, foram submetidos a uma dose de carga de 3 injecções mensais de ranibizumab, seguido de regime pro re nata. Todos os doentes foram avaliados com MAVC, tomografia de coerência óptica (OCT) e microperimetria (MP) na visita inicial e em tempos específicos (3 meses, 6 meses, 12 meses). A sensibilidade da microperimetria foi medida em 3 aneis. O follow-up do doente manteve-se 12 meses após a primeira injecção.Foi recrutado um grupo de controlo composto por 20 elementos diabéticos sem EMD e de idade semelhante ao da população estudada. Foram estabelecidas correlações de grupo (EMD vs controlo) e correlações aos pares (na visita inicial e após o tratamento), de acordo com a melhoria avaliada pela MAVC, que foi subdividada de acordo com as variações (maus respondedores – diminuíram/aumentaram < 5 ETDRS; respondedores – aumentaram ≥ 5 < 10 letras ETDRS; bons respondedores aumento ≥ 10 letras ETDRS)RESULTADOS. Foram avaliados 27 olhos com EMD de 27 sujeitos. A sensibilidade da microperimetria nos 3 anéis foi mais baixa nos doentes com EMD quando comparados com o grupo controlo. (p<0,001). Após as 3 injecções de ranibizumab houve um aumento na sensibilidade média de cada anel, sendo no geral estatisticamente significativa (9,69±5,52 para 11,18±3,74) (p=0,022). Após dose de carga, a sensibilidade média correlacionou-se significativamente com a melhoria na MACV (r=0,54; p=0,026) e inversamente com a espessura central da retina (r=-0,501; p=0,015).CONCLUSÕES. A microperimetria permite demonstrar disfunção da retina central no EMD, demonstrar melhoria precoce após tratamento com ranibizumab e se correlacionar com parâmetros funcionais e estruturais. A microperimetria tem potencial enquanto biomarcador funcional em olhos com EMD tratados com anti-VEGFs.

Purpose –Most clinical trials in diabetic macular edema (DME) use visual acuity as a primary functional endpoint. However, visual acuity is a fovea-biased retinal function test and fails to evaluate functional improvement in the remaining macular retina, which might impact vision-related quality of life. In this study, we propose to evaluate microperimetry as a functional marker in eyes with DME undergoing ranibizumab treatment.Design – A prospective, exploratory, and observational study.Methods – Treatment-naïve DME patients underwent a loading dose of 3 monthly injections of ranibizumab, followed by a pro re nata treatment protocol. At baseline and at specific timepoints (3 months, 6 months and 12 months), every subject was evaluated with best corrected visual acuity (BCVA), optical coherence tomography (OCT) and microperimetry (MP). MP sensitivity was measured and averaged in 3 rings. Follow-up was maintained for 12 months after the first injection.A control group composed of 20 age-matched diabetic patients without DME was recruited. Group comparisons (DME vs control) and paired comparisons (at baseline and after treatment) were conducted, by BCVA response (poor responders – decrease/increase < 5 ETDRS letters; moderate responders - increase ≥5 and <10 letters; good responders – increase >10 ETDRS letters).Results – 27 eyes with DME from 27 patients were enrolled. MP sensitivity in all 3 rings was lower in DME vs diabetic controls (p<0,001). After a 3-injection course of ranibizumab, an improvement of mean sensitivity in all rings was noticed in DME group, being overall statistically significant (9,69±5,52 to 11,18±3,74) (p=0,022). MP mean sensitivity was significantly correlated with BCVA improvements (r=0,54; p=0,026) after loading dose, and inversely correlated with central retina thickness (r=-0,501) (p=0,015).Conclusions – MP is a functional exam with the ability to characterize baseline central retina dysfunction in DME, demonstrate early functional improvement following treatment with anti-VEGF agents, while also correlating to commonly used functional and structural outcomes. We believe MP might be a clinically useful biomarker of functional improvement in eyes with DME treated with intravitreal antiangiogenics.