Mecanismos Fisiopatológicos do cancro do cólon

Abstract

O cancro do cólon é uma das neoplasias malignas com maior incidência mundial e com uma mortalidade ainda muito elevada, apesar dos progressos no diagnóstico e na terapêutica, resultantes dos avanços no conhecimento da fisiopatologia e da genética molecular do cancro do cólon. Neste trabalho, reveem-se os principais mecanismos fisiopatológicos do cancro do cólon, incluindo as lesões percursoras, a genética molecular, a epidemiologia, as manifestações clínicas, os fatores de risco, o diagnóstico, o estadiamento, a prevenção e, por fim, o tratamento e o prognóstico. Para concretizar este objetivo, foi realizada uma pesquisa bibliográfica de artigos originais e revisões nas bases de dados de literatura científica The Cochrane Library, Clinicalkey e PubMed/Medline.Os principais mecanismos envolvidos na genética molecular do cancro do cólon englobam o gene APC e a via Wnt/-catenina, a via de instabilidade de microssatélites (MSI), a via serrilhada com metilação das ilhas CpG, o proto-oncogene KRAS, o cromossoma 18, o gene TP53, e o silenciamento mediado por microRNAs (miRNAs). O cancro do cólon pode ocorrer de forma esporádica, mas também ocorre de forma hereditária, de que são exemplo a polipose adenomatosa familiar (FAP), o cancro do cólon hereditário não polipoide (HNPCC) e a polipose associada ao MUTYH (MAP). As manifestações clínicas incluem alteração dos hábitos intestinais, desconforto abdominal, perda de peso involuntária, cansaço fácil e hemorragias. Em relação aos fatores de risco destaca-se o consumo de álcool e tabaco, uma dieta rica em gordura e carnes vermelhas, o sedentarismo, a obesidade, a diabetes, a doença inflamatória intestinal, os ácidos biliares e o défice de vitamina D. A colonoscopia assume-se como o melhor exame para diagnóstico, o estadiamento baseia-se na classificação TNM e o tratamento tem por base o recurso à cirurgia e/ou à quimioterapia.

Colon cancer is one of the most globally malignant neoplasms with a still very high mortality, despite the new discoveries in diagnosis and therapy that result from the advances in pathophysiology and molecular genetics of colon cancer. In this work, we review the main pathophysiological mechanisms of colon cancer, including precursor lesions, molecular genetics, epidemiology, clinical manifestations, risk factors, diagnosis, staging, prevention and, finally, treatment and prognosis.To accomplish this goal, a bibliographical research of original articles and reviews has been carried out from the databases of the scientific literature of The Cochrane Library, Clinicalkey and PubMed/Medline.The main mechanisms involved in molecular genetics of colon cancer include the APC gene and the Wnt/catenin pathway, the microsatellite instability pathway (MSI), the serrated pathway with methylation of the CpG islands, the KRAS proto-oncogene, the chromosome 18, the TP53 gene, and silencing mediated by microRNAs (miRNAs).Colon cancer can occur sporadically, but it can also occur in a hereditary way, such as familial adenomatous polyposis (FAP), non-polypoid hereditary colon cancer (HNPCC), and polyposis associated with MUTYH (MAP).Clinical manifestations of colon cancer include changed bowel habits, abdominal discomfort, involuntary weight loss, easy fatigue and bleeding. Risk factors include alcohol and tobacco consumption, a diet rich in fat and red meat, sedentary lifestyle, obesity, diabetes, inflammatory bowel disease, bile acids and vitamin D deficiency.Colonoscopy is assumed to be the best diagnostic test. Staging is based on TNM classification. Treatment is based on the use of surgery and/or chemotherapy.