Avanços na terapêutica farmacológica da fibromialgia

Abstract

A Fibromialgia é uma doença comum que afecta predominantemente mulheres e que se caracteriza por dor crónica generalizada, fadiga e distúrbios do sono. Apesar da etiologia da Fibromialgia não ser conhecida, pensa-se que resulte da sensibilização do sistema nervoso central, devido a distúrbios dos neurotransmissores (níveis reduzidos das aminas biogénicas e concentrações elevadas de neurotransmissores excitatórios) em conjunto com factores predisponentes. Os parâmetros que avaliam sintomas como a dor, fadiga, distúrbios do sono e função multidimensional permitem comparar a eficácia de diferentes fármacos. O objectivo do tratamento da Fibromialgia, que deve ser individualizado, é a redução dos sintomas e melhoria da função. Este artigo de revisão focou-se em recentes ensaios clínicos acerca da terapêutica farmacológica da Fibromialgia, sendo as recomendações clínicas baseadas na evidência proveniente dos mesmos. Tendo em conta as recomendações da European League Against Rheumatism, este artigo discutiu diversas opções terapêuticas para a Fibromialgia, de acordo com os níveis de evidência de eficácia disponíveis: pequena (anti-inflamatórios não esteróides e opióides), moderada (oxibato de sódio) e elevada (tramadol, inibidores selectivos da recaptação da serotonina, agonistas da dopamina, antidepressivos tricíclicos, inibidores da recaptação da serotonina e noradrenalina e ligandos α2-δ). Pelo facto de a Fibromialgia provocar morbilidade e incapacidade substanciais e pelo facto de se assistir à utilização rotineira de fármacos não eficazes no tratamento da dor de origem central associada à Fibromialgia, houve necessidade de aprovação de fármacos especificamente para esta patologia. Até à data, foram aprovados três fármacos pela Food and Drug Administration: pregabalina, duloxetina e milnaciprano. No entanto, nenhum fármaco foi aprovado pela European Medicines Agency. Este artigo de revisão descreveu estes fármacos de acordo com o perfil de segurança, tolerância e eficácia, discutindo o seu papel na abordagem da Fibromialgia. Tendo em conta a natureza multifacetada da Fibromialgia, é necessária uma abordagem integrada, que inclua terapêutica farmacológica e opções de terapêutica não farmacológica, que também foram aqui discutidas. Assim, o objectivo deste artigo de revisão foi analisar e sintetizar aspectos inerentes aos fármacos disponíveis actualmente, principalmente aos três fármacos aprovados com o intuito de tratar esta doença, relativamente à eficácia no alívio da dor e melhoria da qualidade de vida dos doentes com Fibromialgia. A revisão das terapêuticas da Fibromialgia foi feita pela pesquisa na base de dados da PubMed, de ensaios clínicos, metanálises e artigos de revisão relativos ao tratamento da Fibromialgia. Os artigos foram seleccionados com base na qualidade, relevância e grau de atenção recebido previamente. As referências adicionais foram identificadas nas referências bibliográficas dos artigos publicados.

Fibromyalgia is a common disease that affects predominantly women and is characterized by chronic widespread pain, fatigue and sleep disturbances. Although the etiology of Fibromyalgia is not understood, is thought that results from sensitization of the central nervous system, due to neurotransmitter disturbances (reduced levels of biogenic amines and increased concentrations of excitatory neurotransmitters) in conjunction with predisposing factors. The outcomes assessing symptoms like pain, fatigue, sleep disturbances and multidimensional function allow to compare the effectiveness of different drugs. The objective of Fibromyalgia treatment, which should be individualized, is the symptoms reduction and function improvement. This review article focused on recent clinical trials about pharmaceutical treatment of Fibromyalgia and clinical recommendations based on evidence derived from them. Taking into account the recommendations of the European League Against Rheumatism, this article discussed therapeutic options for Fibromyalgia, according to the levels of evidence of efficacy: weak (nonsteroidal antiinflamattory drugs and opioids), moderate (sodium oxybate) and strong (tramadol, selective serotonin reuptake inhibitors, dopamine agonists, tricyclic antidepressants, serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors and α2-δ ligands). Because Fibromyalgia causes substantial morbidity and disability and because of watching the routine use of drugs not effective in treating pain of central origin associated with Fibromyalgia, it was necessary the approval of drugs specifically for this disease. So far three drugs have been approved by Food and Drug Administration: pregabalin, duloxetin and milnacipran. However, no drug has been approved by European Medicines Agency. This review article described these drugs according to the safety profile, tolerance and efficacy, discussing their role in Fibromyalgia management. Given the multifaceted nature of Fibromyalgia, it is necessary an integrated approach that includes pharmacological therapy and non-pharmacological therapy options, that are also discussed here. Thus, the purpose of this review article was to analyze and synthesize aspects inherent to currently available drugs, mainly to the three approved drugs in order to treat this disease, regarding the effectiveness in relieving pain and improving quality of life of patients with Fibromyalgia. The review of Fibromyalgia therapies was made by searching the PubMed database, clinical trials, meta-analyses and review articles on Fibromyalgia treatment. The articles were selected based on quality, relevance and degree of attention received previously. Additional references were identified in the references of published articles.