Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/36546
Title: Imunoterapia específica com extratos alergénicos por via subcutânea na doença respiratória alérgica
Authors: Ferreira, Sara Carolina de Almeida 
Orientador: Todo-Bom, Ana
Pinto, Anabela Mota
Keywords: Alergia respiratória; Alergia e imunologia; Terapêutica
Issue Date: Mar-2016
Abstract: A capacidade que o organismo possui de reconhecer antigénios e, consequentemente, desenvolver uma resposta imunitária adequada, conduz à indução de tolerância a essas proteínas inócuas e ao bom funcionamento orgânico. Quando esta resposta se encontra alterada desenvolvem reações de hipersensibilidade mediadas imunologicamente que estão na base de todas as doenças alérgicas. As doenças alérgicas são um problema de saúde pública cuja prevalência continua a aumentar. Em Portugal as mais prevalentes são a Rinite Alérgica e a Asma. Nestas, a exposição a alergénios desencadeia reações inflamatórias com aumento de células inflamatórias (mastócitos, basófilos, eosinófilos) e de mediadores inflamatórios (IL-4, IL-5, IL-13, histamina, prostaglandinas, leucotrienos e outras quimiocinas e citocinas), ativação de linfócitos B produtores de IgE e ativação de linfócitos Th2, que prolongam a reação inflamatória. O melhor tratamento é a total evicção de alergénios, contudo não é viável em grande parte dos casos. Pode então recorrer-se à imunoterapia específica com extratos alergénicos (ITE), em indivíduos selecionados, sendo que esta pode alterar o curso natural da doença e melhorar a qualidade de vida. Existem atualmente duas vias aprovadas para a administração de ITE: a via subcutânea e a via sublingual. Os objetivos deste trabalho são rever a evidência existente sobre o tratamento de doenças alérgicas respiratórias como a Rinite Alérgica e Asma com ITE por via subcutânea (ITSC) em Portugal abordando os mecanismos de atuação, as diretrizes que devem ser seguidas para a aplicação do tratamento nomeadamente indicações, contraindicações, seleção de alergénios, esquemas terapêuticos e segurança, e ainda a sua eficácia, efeitos adversos e benefícios económicos. Como metodologia foi efetuada uma pesquisa bibliográfica nas bases de dados Pubmed/Medline e b-on de artigos publicados entre Janeiro de 2000 e Novembro de 2015, nas línguas portuguesa, inglesa e espanhola. A ITSC atua principalmente por dois mecanismos: desvio imunológico de predomínio de células Th2 para células Th1 e indução de células Treg, com resposta aos alergénios similar à dos indivíduos não alérgicos. Consequentemente há diminuição da IgE libertada, diminuição da desgranulação de mastócitos e da resposta inflamatória. Outros mecanismos possivelmente envolvidos são a elevação de anticorpos específicos IgG, principalmente IgG4, diminuição do número de células inflamatórias e de mediadores pró-inflamatórios e indução da apoptose de células Th2. Clinicamente estes efeitos traduzem-se em aumento da qualidade de vida, diminuição dos sintomas e da necessidade de fármacos, prevenção de novas sensibilizações, prevenção da progressão da doença e possível prevenção da progressão para Asma em doentes com Rinite Alérgica não asmáticos. A ITSC está indicada em doentes com Rinite Alérgica e Asma com demonstração de anticorpos específicos e concordância clínica para o alergénio comprovada. Há três esquemas terapêuticos possíveis: clássico, cluster e rush. É considerada segura quando realizada em local apropriado, sendo a maior parte das reações adversas locais e não incomodativas para os doentes. Contudo existe sempre o risco de reações graves como choque anafilático. Atualmente já está comprovado que além da eficácia clínica, a ITSC tem, a longo prazo, um rácio custo-benefício favorável e superior ao tratamento sintomático.
The organism’s capacity to recognize antigens and, consequently, develop an adequate immunity response leads to the induction of immunologic tolerance to those innocuous proteins and to a good organic function. When this response is altered, people develop hypersensitivity reactions mediated by IgE, which are the base for all allergic diseases. The allergic diseases are a public health problem and their prevalence continues to increase. In Portugal, Allergic Rhinitis and Asthma are the most prevalent. In these, the exposition to allergens causes inflammatory reactions with an increase in inflammatory cells (mast cells, basophils, eosinophils) and inflammatory mediators (IL-4, IL-5, IL-13, histamine, prostaglandins, leukotrienes and other chemokines and cytokines), activation of B cells that produce IgE and activation of Th2 cells that prolong the inflammatory reaction. The best treatment is the total eviction of allergens, although this is not viable in most cases. In selected individuals, we can then use allergen specific immunotherapy (IT), which can change the natural course of the disease and improve quality of life. Nowadays, there are two approved routes of administration of IT: subcutaneous (SCIT) and sublingual. This work’s objectives are review the evidence about the treatment of allergic respiratory diseases such as Allergic Rhinitis and Asthma using subcutaneous IT in Portugal, revealing the mechanisms of action, the guidelines that should be followed to apply the treatment, including indications, counter indications, selection of allergens, therapeutic schemes and safety, and also the efficacy, adverse effects and economic benefits. A bibliographical research based on the medical sources Pubmed/Medline and b-on was conducted, giving preference to articles in English, Portuguese and Spanish published between January of 2000 and November of 2015. The SCIT acts mostly by two mechanisms: immunologic deviation from Th2 cells to Th1 cells and induction of Treg cells, causing a response to allergens similar to those of healthy individuals. Consequently there are a decrease in IgE liberation, in degranulation of mast cells and of the inflammatory response. Other mechanisms possibly involved are the increase in specific IgG antibodies, mostly IgG4, the decrease of the number of inflammatory cells and pro-inflammatory mediators and the induction of Th2 cells apoptosis. Clinically, these effects cause an increase in quality of life, a decrease in symptoms and pharmacologic treatment necessity, the prevention of new sensitizations, the prevention of the progression of the disease and the possible prevention of non-asthmatic patients with Allergic Rhinitis developing Asthma. The SCIT is indicated in patients with Allergic Rhinitis and Asthma with a proven relation between specific antibodies to the allergen and clinical symptoms. There are three approved therapeutic schemes: classical, cluster and rush. When done in the appropriate location, the SCIT is safe. Most of the adverse reactions are local and not bothering to patients. However, there is always a small risk of severe reactions such as anaphylactic shock. In these days, besides its clinical efficacy, it is also proved that SCIT has, in long term, a satisfactory cost-benefice ratio and is superior to symptomatic treatment.
Description: Trabalho final de mestrado integrado em Medicina área cientifica de Fisiopatologia, apresentado á Faculdade de Medicina da Universidade de Coimbra
URI: https://hdl.handle.net/10316/36546
Rights: openAccess
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FMUC Medicina - Teses de Mestrado

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