Importância do papel da neurodegenerescência na fisiopatologia da retinopatia diabética

Abstract

A Diabetes Mellitus (DM) é uma patologia metabólica caracterizada pela hiperglicémia crónica devido a defeitos na secreção e/ou ação da insulina. Pelo facto de ser uma patologia multiorgânica apresenta múltiplas complicações associadas, particularmente a retinopatia diabética, que afeta cerca de um terço dos diabéticos, e que constitui nos dias de hoje a causa mais comum de cegueira na população ativa. Comumente classificada como uma complicação microvascular da diabetes, atualmente, pode também ser classificada como complicação neurológica devido à lesão que ocorre em múltiplos elementos neuronais retinianos. A neurodegeneração é um evento precoce na patogénese da RD, pelo que será de maior importância o desvendar dos mecanismos que contribuem para a apoptose neuronal de modo a que se desenvolvam novas estratégias terapêuticas que possam atuar em fases mais precoces da RD. Nesta revisão é comentado como é que os distúrbios metabólicos associados à diabetes, nomeadamente as vias metabólicas que são ativadas pela hiperglicémia, como sejam, a via do poliol e da hexosamina, a síntese de novo de diacilglicerol, proteína cinase C, a produção de radicais livres e de produtos finais de glicosilação avançada podem contribuir para o processo neurodegenerativo da retina durante a diabetes. Em relação à neurodegeneração propriamente dita é aqui enfatizado o papel da apoptose neuronal e da disfunção glial, bem como a desregulação do metabolismo do glutamato, do stress oxidativo, o papel do sistema renina-angiotensina-aldosterona bem como a perda de fatores de neuroprotecção. Potenciais alvos terapêuticos, com base nestas vias fisiopatológicas da RD, também são aqui discutidas.

Diabetes mellitus (DM) is a metabolic disorder characterized by chronic hyperglycemia due to defects in secretion and / or insulin action. Because it is a multi-organ disease has many associated complications, particularly diabetic retinopathy, which affects about a third of diabetic patients, which is nowadays the most common cause of blindness in working population. Commonly classified as a microvascular complication of diabetes, currently, it can also be classified as a neurological complication due to the injury that occurs in multiple retinal neuronal elements. Neurodegeneration is an early event in the pathogenesis of RD, so is critical to unravel the mechanisms that contribute to neuronal apoptosis so that the development of new therapeutic strategies that may act in the early stages of RD is possible In this review we comment how the metabolic disorders associated with diabetes, including the metabolic pathways that are activated by hyperglycemia, such as pathway of the polyol and hexosamine, the diacylglycerol the novo synthesis, protein kinase C, the production of free oxygen radicals and advanced glycosylation end products may contribute to the neurodegenerative process of the retina during the diabetes. Regarding neurodegeneration itself here we emphasized the role of neuronal apoptosis and glial dysfunction, the deregulation of metabolism of glutamate, the oxidative stress, the role of the renin angiotensin aldosterone system and the loss of neuroprotective factors. Potential therapeutic targets, based on these pathophysiological pathways of RD, are also discussed here.