Semi-síntese de novos derivados flavonóides bioactivos : estudo de reacções de acilação regiosselectiva da rutina sob catálise enzimática

Abstract

Os compostos polifenólicos são largamente distribuídos na Natureza e possuem actividade biológica relevante, principalmente actividade antioxidante. No entanto, a sua baixa estabilidade e solubilidade em meio lipofílico, limita a aplicação prática destes compostos. A acilação biocatalítica de polifenóis recorrendo a enzimas isoladas tem sido considerada uma estratégia eficaz e promissora, uma vez que, além de melhorar a biodisponibilidade e as propriedades físico-químicas, não afecta negativamente a sua actividade biológica. Neste trabalho, realizou-se a semi-síntese de novos derivados da rutina através de reacções de acilação regiosselectiva utilizando a lipase B de Candida antárctica (CALB) como catalisador. Na fase inicial, foi feito um estudo cuidadoso da influência da estrutura do substrato flavonóide e do agente acilante, da enzima e do meio reaccional, que são variáveis a ter em consideração na acilação enzimática. A polidatina e a naringina, que têm em comum com a rutina o facto de serem compostos polifenólicos glicosilados, foram submetidas às mesmas reacções de acilação enzimática, com o objectivo de comparar os resultados, em termos de reactividade e de regiosselectividade, e ainda, de obter novos derivados com potencial actividade biológica. Este trabalho de investigação permitiu a síntese e caracterização estrutural de um conjunto de novos derivados acilados de compostos poli-hidroxilados com actividade biológica reconhecida.

The polyphenolic compounds are widely distributed in Nature and possess significant biological activity, mainly antioxidant activity. However, their low stability and solubility in lipophilic limits their practical application. The biocatalytic acylation of these compounds using isolated enzymes has been considered an effective and promising strategy as well as improving the bioavailability and the physico-chemical properties, does not adversely affect their biological activity. In this work the semi-synthesis of rutin via regiosselective acylation reactions using Candida antarctica lipase B (CALB) as catalyst was performed. In the inical phase, a careful study of the influence of the structure of flavonoid substrate and the acyl donor, enzyme and reaction medium, which are variables to consider in the enzymatic acylation was made. Polydatin and naringin, which have in common with rutin the glycosylated polyphenol structure, were subjected to the same enzymatic acylation reactions, in order to compare the results in terms of reactivity and regiosselectivity, and to obtain new derivatives with potential biological activity. This research led to the synthesis and structural characterization of a set of new acylated derivatives of polyhydroxylated compounds with known biological activity.