Please use this identifier to cite or link to this item: https://hdl.handle.net/10316/1650
Title: The neurodevelopmental hypothesis of schizophrenia : molecular genetic studies
Authors: Vicente, Astride Carolina Lentz de Moura 
Keywords: Biologia Molecular
Issue Date: 29-Jul-1996
Abstract: A hipótese de que a etiologia da esquizofrenia está ligada ao desenvolvimento do SNC propõe que alterações nos mecanismos de desenvolvimento pré-natal do cérebro levam a anomalias estruturais, com consequente disrupção dos circuitos cerebrais normais. Forte apoio a esta hipótese é dado por estudos post-mortem e por técnicas de imagiologia no SNC: alterações volumétricas de estruturas mesiotemporais do cérebro, e anomalias na orientação e tamanho de neurónios em regiões límbicas e cortex frontal têm sido observadas em pacientes. Estas alterações estão presentes em regiões cerebrais implicadas na sintomatologia da esquizofrenia, e sugerem defeitos nos mecanismos de diferenciação e migração celulares. Moléculas envolvidas nestes mecanismos são factores candidatos à etiologia da esquizofrenia, dadas as suas funções durante o desenvolvimento do SNC e em mecanismos moleculares subjacentes a funções cognitivas comprometidas nos pacientes. Vários genes envolvidos no desenvolvimento do SNC foram testados, seguindo um protocolo experimental que inclui a análise de linkage em cinco famílias multigeneracionais com vários casos de esquizofrenia, complementada por estudos de associação em famílias nucleares constituidas por um indivíduo afectado e pais saudáveis. Os genes NCAM, Synapsin I, e Hox-B@ não demonstraram evidência de linkage ou associação com esquizofrenia. Uma associação foi no entanto encontrada entre o gene BDNF e a esquizofrenia, apesar de linkage não ter sido detectado sob o modelo genético específicado. Esta descoberta sugere que BDNF é um gene de susceptibilidade para a esquizofrenia, aumentando o risco mas não necessário ou suficiente para expressão da doença. A caracterização genética e molecular de um fragmento de cDNA, WH4, isolado utilizando um anticorpo "selectivo" para esquizofrenia, é apresentada. WH4 foi mapeado na área cromossómica 17q12-22, na vizinhança genes do neurodesenvolvimento. Esta região foi excluída de linkage com a esquizofrenia, sob o modelo genético especificado. Elevada homologia de sequência foi encontrada entre WH4 e a região 3' não traduzida do gene codificante para a subunidade 3-integrin. Uma variante de splicing na região 3' desta molécula foi identificada em tecido cerebral humano, não incluindo no entanto WH4 na região codificante. A distribuição anatómica do mRNA 3-integrin foi definida no cérebro de rato adulto e durante o desenvolvimento pós-natal. O padrão de expressão da 3 integrin sugere uma função na migração celular durante o desenvolvimento, e um possível papel nos mecanismos de plasticidade subjacentes à comunicação celular no cérebro adulto.
Description: Tese de doutoramento em Biologia (Biologia Molecular) apresentada à Fac. de Ciências e Tecnologia de Coimbra
URI: https://hdl.handle.net/10316/1650
Rights: embargoedAccess
Appears in Collections:FCTUC Ciências da Vida - Teses de Doutoramento

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